浙江大学高校教师= 987;业技术高级职务

浙江大学高校教师= 987;业技术高级职务

申报表

工 = 号：	6314018
姓 = 名：	陈齐兴
单 = 位：	附属儿童医院
所在学科：	麻醉学
现任专业技术职务ᦂ= 6;	助理研究员（自然科学）
申请专业技术职务ᦂ= 6;	副研究员（自然科学）
联系电话：	13957157519
E= -mail:	chenqixing501@163.com


填报日期：2017年09月22日

一&= #12289;简况
姓名=	陈齐兴=	性别=	男	出生年月	1975-11-10=	国籍=	中国=
现党政职务		现工作单位	附属儿童医院
现专业技术职务资格/任职时= 间	助理研究员（自然科学）/2014-12-30	现聘&#= 20219;专业技术职务/聘任时间	助理研究员（自然科学）/2014-12-30
所在二级学科	麻醉学	申请专业技术职务	副研究员（自然科学）=
从事&#= 19987;业及专长	急危重症的基础研究<= span lang=3DEN-US style=3D'font-family:SimSun;mso-hansi-font-family:Times;mso-= bidi-font-weight: bold'>
最后&#= 23398;历/时间、毕业学= 657;、所学专业、导师姓= ;名	博士研究生毕业/2014-03、浙江大学、麻醉学、=
最高学位/时间、授学位单位、获= 3398;位专业、导师姓名=	博士/、浙江大学、、
联系&#= 30005;话及Email	13957157519 chenqixing501@163.com
主要学术兼= ;职	浙江省免疫学会感染免疫分会委员中国免疫学会会员 <= /o:p>
个人简历（要求从&= #22823;学开始，采用时间= 498;序方式填写，所有时= ;间不间断）
学习及进修= ;经历	学习经= 1382;：自何年= 6376;至何年月，何学校ᦀ= 8;何单位），何专业，&= #23398;历，学位，导师 1) 2010-09至2014-03, 浙江大学, 麻醉学, 博士研究生毕业, 医学博士, 方向明 2) 2006-09至2008-12, 浙江大学, 麻醉学, 研究生课程进修班结业, 同等学力硕士, 方向明 3) 1994-09至1999-06, 湖南医科大学, 医学检验学, 全日制普通高校本科毕业, 医学学士, = 进修经历： = 自何年月至何年月，= 0309;学校（何单位），๢= 7;修内容，合作导师
工作经历	校外工= 0316;简历：自何年= 6376;至何年月，在何地ᦁ= 2;何学校（何单位），&= #20219;何职（海外职位英= 991;表述），曾任技术职= ;务 <= o:p> 校内工= 0316;经历：自何年= 6376;至何年月，单位，ߎ= 7;业技术职务 1) 2014-08至, 浙江大学医学院附属儿童医院, =

二、主要学术成就<= /span>

2.1 <= /span>标志性成果（不&#= 36229;过300字）

申请人主要从事脓毒症发病机制和防治策略的研究。主要成果有①证实固有免疫细胞表面受体（如TREMs、S1PRs、TRPM2等）在脓毒症抗感染免疫中的重要作用，揭示其机制，并初步探索了其临床治疗价值；②首次报道了固有免疫分子铁调素（hepcidin）对脓毒症发病的重要保护作用，为脓毒症的免疫防治提供了新靶标。近4年共发表SCI论文8篇，以第一/共第一/共通讯在领域内具高影响力的AJRCCM、Anesthesiology、Critical Care等杂志发表SCI论文4篇（其中1篇IF>10，2篇IF>5，TOP 2篇）。承担国家自然科学基金面上项目和省自然科学基金一般项目（公示已结束）各1项。作为项目组主要成员，获2017年浙江省医药卫生科技奖特等奖。

2.2主要学术成 = 489;、贡献、创新点科学= ;价值或社会经济意义&#= 21450;影响力（不&#= 36229;过3000字）

脓毒症是感染引起的机体反应异常导致危及生命的器官功能障碍，进一步可发展为多器官功能障碍综合症，死亡率高达40%，已成为威胁人类健康的难治性疾病。目前对脓毒症的治疗缺乏有效特异的手段，究其原因在于脓毒症的发病机制尚未完全明确。因此，深入解析脓毒症的病理生理机制，探寻有效防治脓毒症的新策略是当前危重病学界亟待解决的难题。

脓毒症的发病机制十分复杂，固有免疫在脓毒症的发病过程中发挥关键作用。既往研究证实，免疫细胞表面Toll 样受体（TLRs）通过识别病原相关分子模式（PAMPs）和/或危险相关分子模式（DAMPs），激活机体免疫反应，介导脓毒症发生发展的病理生理过程。但在进一步的临床研究中，采用特异性阻断TLRs介导的信号通路治疗脓毒症并不能改善其预后，提示可能存在其他重要的免疫调控机制参与脓毒症的发生发展。申请人围绕这一科学问题，分别以单核/巨噬细胞表面受体和机体内源性阳离子抗菌肽为突破口，运用利用遗传动物和细胞模型、以及细胞过继回输、基因沉默等多种技术，在整体、细胞、分子水平，从全新的角度探讨脓毒症发生发展的病理生理机制，探寻脓毒症防治的新靶标。

1. 证实单核/巨噬细胞表面受体在脓毒症抗感染免疫中的重要作用，揭示其在脓毒症中的杀菌机制，并初步探索了其临床治疗价值。

近些年的研究表明，单核/巨噬细胞表面的多种功能性受体，包括1-磷酸鞘氨醇受体（sphingosine-1-phosphate receptors，S1PRs）、和瞬时受体电位超家族（transient receptor potential, TRP）、髓系细胞触发受体（triggering receptor expressed on myeloid cells, TREM）等，通过启动自身特异性信号通路或者协同调节TLRs信号通路调控单核/巨噬细胞的炎症反应等功能，但在脓毒症抗感染免疫中的作用不清楚。申请人针对上述科学问题，积极开展了这些受体在脓毒症抗感染免疫中的作用、机制及其潜在临床价值的研究，取得了一定成果。具体包括①S1PR3缺失小鼠死亡率和细菌负荷显示增加；过继回输野生型和S1PR3过表达的巨噬细胞、增强内源性S1PR3活性都能明显改善S1PR3缺失小鼠脓毒症的死亡率；S1PR3缺失导致巨噬细胞活性氧水平下降和吞噬体成熟障碍；脓毒症患者单核细胞S1RP3表达增强，且其水平与细胞杀菌活性、机体免疫状态和器官功能密切相关。②Trpm2基因缺失小鼠腹膜炎后生存率较野生小鼠明显降低，其巨噬细胞清除细菌能力显著下降；Trpm2缺失通过降低Rab5与EEA-1的相互作用减少吞噬体的成熟，从而降低吞噬体与溶酶体的融合；提高细胞内Ca2+浓度能增加巨噬细胞的细菌清除能力，过继回输离子霉素处理的TRPM2缺失巨噬细胞能明显降低腹腔细菌负荷，改善腹腔炎小鼠生存率。③阻断TREM-2 受体通路明显增强脓毒症小鼠的死亡率；在脓毒症发生后4 小时内过继回输高表达TREM-2的巨噬细胞显著增强脓毒症小鼠的生存率，明显改善脓毒症小鼠重要脏器的功能；TREM-2 的这种保护作用与其作为细菌的吞噬受体的功能密切相关（博士就读期间完成）。这些研究从全新角度阐明了脓毒症发病的病理生理机制，并为探索脓毒症免疫防治新策略提供了新思路。

上述系列成果相继发表在重症医学和麻醉学的权威期刊AJRCCM （2013，2017）和Anesthesiology（2013，2015，2017），并获国家自然科学基金面上项目资助。于2017年在AJRCCM上发表的文章被国际著名重症医学专家Steven M Opal进行同期专题点评（The Role of S1PR3 in Protection from Bacterial Sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2017 Sep 14. [Epub ahead of print]）。于2013年在AJRCCM上发表的文章不仅被哈佛大学的著名科学家David J. Gregory进行同期专题述评（Triggering receptor expressed on myeloid cells-2: a new ally against sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2013;188(2):125-6），而且被Faculty 1000推荐，被PNAS等SCI收录期刊正面他引19次，并被选为脓毒症领域的年度亮点研究，认为我们的研究不仅拓宽了对脓毒症发病机制的认识，而且为脓毒症的防治开辟了新途径。

2. 首次报道了固有免疫分子铁调素（hepcidin）对脓毒症发病的重要保护作用，为脓毒症的免疫防治提供了新靶标。

铁调素（hepcidin）是一种主要由肝脏细胞合成分泌的II型急性期蛋白，在体内铁代谢调节过程中发挥关键作用，是维持铁稳态的重要调节因子。Hepcidin 还表达于气管上皮细胞等组织细胞中。但hepcidin在脓毒症及其引起的肺损伤中的作用尚未见研究报道。申请人针对该科学问题，利用腺病毒RNA在体干扰技术，对肝脏和肺脏hepcidin在脓毒症发生发展中的作用开展系列研究，取得如下成果：①抑制肝脏hepcidin表达，显著降低脓毒症小鼠生存率，加重脓毒症小鼠脏器损伤和细菌负荷，并影响脓毒症小鼠的炎症反应能力；降低巨噬细胞胞内铁含量，明显抑制巨噬细胞的吞噬功能和炎症因子分泌能力；低铁饮食喂养能改善肝脏hepcidin基因沉默小鼠的高铁负荷状态，显著降低其脓毒症死亡率。②干预小鼠气管上皮hepcidin表达，小鼠脓毒症肺损伤后的生存率明显降低，肺组织损伤程度加重，巨噬细胞ferroportin表达上调，巨噬细胞吞噬能力降低。这些研究结果表明，hepcidin通过调节机体铁代谢和巨噬细胞功能对脓毒症发挥保护作用，提示干预机体铁代谢可能为临床脓毒症等感染性疾病提供新的治疗策略。

上述相关研究结果已发表在Critical Care（2014）、Anesthesiology（2015）等领域内权威期刊，并获浙江省自然科学基金项目资助。在Critical Care的文章发表后，法国著名麻醉和重症医学专家Sigismond Lasocki对其进行了专题点评（Iron is essential for living! Crit Care. 2014;18(6):678），认为我们的研究不仅突显了hepcidin在组织局部铁平衡调节中的重要作用，而且为脓毒症防治开辟了新的研究领域。该研究结果目前已被Plos Pathogens等SCI收录期刊正面他引7次。于2015年在Anesthesiology上发表的文章被Nat Rev Gastroenterol Hepatol等正面他引9次。

三、岗位工作思路&= #21450;预期目标

在现有基础上，进一步深入探讨脓毒症发生发展的病理生理机制，并结合已有的研究结果，在脓毒症免疫防治的临床转化研究方面取得突破。在脓毒症发病的免疫防御机制及其免疫防治方向形成研究特色，力争发表1-2篇IF>10的原创性论文，获国家级科研项目2项，争取国家发明专利1项；积极参与制定学科发展建设规划，做好实验室的建设管理工作；力争做好教学与学生培养工作，认真履行教书育人的职责；努力开展与国际同行的交流与合作，提高学术影响力。

四&= #12289;任现职= 0197;来近年(根&#= 25454;所在院系任职基本Ĉ= 65;件要求的年限填写)主要业绩

4.1教学与人才= 521;养情况

1、共开设课= 243; 门，授课ਲ= 2;数共计学时。其中= ;本科生课程 门，= 课程教学时数 学时，具体ঀ= 0;课情况如下：

教学= 年度，课程名称，授= 5838;对象，学生数，本ߟ= 4;学时数/课程总学时数，考核= 结果

2、指导本科= 983;毕业论文（设计）人（请列= 出姓名、专业、年级= 5289;

3、指导研究= 983; 4 名 (请列出研究生姓名、= 研究生类型、专业、= 4180;级)

1) 刘灿（协助指导）, 博士, 儿科学, 2013
2) 杨诗悦（协助指导）, 博士, 麻醉学, 2015
3) 杨阳（协助指导）, 博士, 重症医学, 2016
4) 王汉斌（协助指导）, 硕士, 重症医学, 2017

4.2代表性论文= 289;著作情况

1、共发表论= 991; 8 篇，其中作= 为第一作者或通讯作= 2773; 4 篇。

请按照您认为最具= 195;表性、重要性或影响= ;力的顺序列出：

= 所有作者姓名（通讯= 0316;者名字前用“*”标示），论ă= 91;题目，发表期刊名称= ，出版年月，卷，期= 5292;起止页码，检索收ঈ= 5;情况，期刊影响因子&= #65292;他引次数，期刊级= 035;

1) Hou J#, Chen Q#, Wu X, Zhao D, Reuveni H, Licht T, Xu M, Hu H, Hoeft A, Ben-Sasson SA, Shu Q, *Fang X. （#共同第一作者）, S1PR3 Signaling Drives Bactericidal Killing and is Required for Survival in Bacterial Sepsis., Am J Respir Crit Care Med, 2017-8-29, Epub ahead of print, , -, SCI, 13.077, ,

2) Chen QX#, Song SW#, Chen QH, Zeng CL, Zheng X, *Wang JL, *Fang XM. （共同第一作者）, Silencing airway epithelial cell-derived hepcidin exacerbates sepsis-induced acute lung injury., Critical Care, 2014-8, 18, 4, 470-, SCI, 5.926, 7,

3) Zhang Z, Cui P, Zhang K, *Chen Q, *Fang X. （*共同通讯作者）, Transient Receptor Potential Melastatin 2 Regulates Phagosome Maturation and Is Required for Bacterial Clearance in Escherichia coli Sepsis., Anesthesiology, 2017-1, 126, 1, 128-139, SCI, 6.442, 1,

4) Chen C, Zhao D, Fang S, *Chen Q, Cheng B, Fang X, *Shu Q. （共同通讯作者）, TRIM22-Mediated Apoptosis is Associated with Bak Oligomerization in Monocytes., Scientific reports, 2017-1, 7, , 39961-, SCI, 4.847, ,

5) Zeng C, Chen Q, Zhang K, Chen Q, Song S, *Fang X., Hepatic hepcidin protects against polymicrobial sepsis in mice by regulating host iron status., Anesthesiology, 2015-2, 122, 2, 374-386, SCI, 6.442, 9,

6) Hou J, Chen Q, Zhang K, Cheng B, Xie G, Wu X, Luo C, Chen L, Liu H, Zhao B, Dai K, *Fang X., Sphingosine 1-phosphate Receptor 2 Signaling Suppresses Macrophage Phagocytosis and Impairs Host Defense against Sepsis., Anesthesiology, 2015-8, 123, 2, 409-422, SCI, 6.442, 4,

7) Zhai Q, Lai D, Cui P, Zhou R, Chen Q, Hou J, Su Y, Pan L, Ye H, *Zhao JW, *Fang X., Selective Activation of Basal Forebrain Cholinergic Neurons Attenuates Polymicrobial Sepsis-Induced Inflammation via the Cholinergic Anti-Inflammatory Pathway., Crit Care Med, 2017-8-10, Epub ahead of print, , -, SCI, 7.333, ,

8) Wang S, Liu X, Chen Q, Liu C, *Huang C, *Fang X., The role of increased body mass index in outcomes of sepsis: a systematic review and meta-analysis., BMC Anesthesiology, 2017-8, 17, 1, 118-, SCI, 1.701, ,

2、出版著作= 945;材共本，总字&#= 25968;为万字，其ߑ= 3;为主编、副主编出版&= #20840;国统编教材本，省部重= ;点、规划教材共本：

= 所有作者姓名，书名= 5292;著作类型，出版地ᦁ= 2;出版社名称，出版年&= #26376;，个人字数/总字数，主编/副主编

4.3主要科研、= 945;改项目情况

1、&#= 20849;参加项目 3 项，= 其中纵向项目 3 项，= 横向项目 0 &#= 39033;；

主持= 项目到校总经费 69.6 万元，其中= 纵向项目到校经费 69.6 万元，横×= 21;项目到校经费 0 万元。

2、作为项目负责人৙= 5;担项目 2 项，= 其中纵向项目 2 项，= 横向项目 0 &#= 39033;。

请按= 您认为最具代表性、= 7325;要性或影响力的顺ॴ= 7;列出：

= 项目名称，项目类别= 5292;项目性质，项目来଎= 4;，项目编号，本人主&= #25345;到校经费/项目总经费(万元)，起始年月， = 456;止年月，项目成员

1) TREM-2-NLRP3炎性小体通路在铜绿假单胞菌肺炎中的保护作用研究, 面上项目, 纵向, 国家自然科学基金委, 81571872, 69.6/69.6, 2016-01-01, 2019-12-31, 陈齐兴（负责人）

2) 靶向调控气管上皮细胞铁调素对细菌性肺炎的保护作用及机制研究, 一般项目, 纵向, 浙江省自然科学基金委（公示已结束）, LY18H150001, /, 2018-01-01, 2020-12-31, 陈齐兴（负责人）

3) 髓系细胞触发受体2（TREM-2）介导巨噬细胞免疫重塑在内脏型肥胖合并脓毒症发生发展中的作用及机制研究, 国际(地区)合作与交流项目, 纵向, 国家自然科学基金委重点国际合作研究项目, 8172010802, 0/232, 2018-01-01, 2022-12-31, 陈齐兴（排名第二）

4.4获得重要成= 524;奖励情况

共获= 成果奖 1 = 项&#= 65292;其中教材奖 0 <= span style=3D'font-family:SimSun'>项&#= 65292;教学成果奖 0 项&#= 65292;科研成果奖 1 <= span style=3D'font-family:SimSun'>项。

请按= 您认为最具代表性、= 7325;要性或影响力的顺ॴ= 7;列出= ：

= 所有获奖人员姓名，= 9033;目名称，奖励名称ᦁ= 2;获奖级别，授奖单位&= #65292;获奖年月，本人排= 517;/总人数

1) 方向明，陈炯，程宝莉，陈齐兴，侯金超，吴水晶，李会，宋胜文，谢郭豪，虞朝辉，陆新江，张凯，金悦，曾从丽，王妍, 脓毒症早期预警及干预治疗的基础和临床研究, 浙江省医药卫生科技奖, 特等奖, 浙江省卫计委, 2017-06-28, 4/15

4.5担任国际期刊Ņ= 34;委、国际学术会议重= 要职务及在国际学术= 0250;议全会报告、特邀ঢ়= 3;告情况

无

4.6&= #33719;得专利情况

共获专利 1 项，其中发= ;明专利 1 项。

请按您认为= 368;具代表性、重要性或= ;影响力的顺序列出：

= 所有专利人员姓名，= 9987;利名称，专利类型ᦁ= 2;专利授权国，专利号&= #65292;授权公告年月，本= 154;排名/总人数

1) 方向明，雷如意，陈齐兴，侯金超，程宝莉，金悦, 人α-防御素5改造体及其应用, 发明专利, 中国(一般), ZL201610561665.9, 2017-08-15, 3/6

4.7其他获奖及荣Ţ= 65;情况=

无

4.8 社会服务及兼ň= 44;等情况=

1. 积极参与医院实验检验中心的建设；协助PI指导硕/博士研究生。

2. 积极参与交叉学科建设，已完成交叉课程“食品营养与健康”的学习（82分）。

2. 浙江省免疫学会感染免疫分会委员

3. 中国免疫学会会员

4. Journal of Clinical Anesthesia审稿人

五、未列入业ń= 89;统计的其他能反映学= 术研究水平的突出业= 2489;

在博士就读期间以第一/共第一发表的主要论著有：

1. Chen Q, Zhang K, Jin Y, Zhu T, Cheng B, Shu Q, Fang X. Triggering receptor expressed on myeloid cells-2 protects against polymicrobial sepsis by enhancing bacterial clearance. Am J Respir Crit Care Med 2013;188(2):201-212. （影响因子13.077；他引19次；被Faculty1000推荐，并被编辑部进行专题述评）

2. Cai M#, Chen Q#, Chen C, Liu X, Hou J, Zeng C, Shu Q, Fang X. Activation of triggering receptor expressed on myeloid cells-1 protects monocyte from apoptosis through regulation of myeloid cell leukemia-1. Anesthesiology 2013;118(5):1140-1149. （#共同第一作者；影响因子 6.442；他引6次）

3. Chen Q, Jin Y, Zhang K, Li H, Chen W, Meng G, Fang X. Alarmin HNP-1 promotes pyroptosis and IL-1β release through different roles of NLRP3inflammasome via P2X7 in LPS-primed macrophages. Innate Immun 2014;20(3):290-300. （影响因子2.397；他引10次）

个人承诺

本人保证：= 152;从事的学术研究符合= ;学术道德规范要求；&#= 25152;提供的材料客观真ê= 54;。

承诺人： &nbs= p;

2017年09月22日

上述材料均已审核&#= 65292;内容真实，与证明Ĉ= 48;料原件相符。

审核人： &nbs= p; =

年 月<= /span> 日<= /span>

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