浙江大学高校教师= 987;业技术高级职务

浙江大学高校教师= 987;业技术高级职务

申报表

工 = 号：	0014946
姓 = 名：	来利华
单 = 位：	医学院
所在学科：	免疫学
现任专业技术职务ᦂ= 6;	助理研究员（自然科学）
申请专业技术职务ᦂ= 6;	副教授
联系电话：	13989819139
E= -mail:	lailihua@zju.guoxinschool.com


填报日期：2017年09月29日

一&= #12289;简况
姓名=	来利华=	性别=	女	出生年月	1985-12-17=	国籍=	中国=
现党政职务		现工作单位	医学院
现专业技术职务资格/任职时= 间	助理研究员（自然科学）/2014-03-03	现聘&#= 20219;专业技术职务/聘任时间	助理研究员（自然科学）/2014-03-03
所在二级学科	免疫学	申请专业技术职务	副教授=
从事&#= 19987;业及专长	免疫学<= span lang=3DEN-US style=3D'font-family:SimSun;mso-hansi-font-family:Times;mso-= bidi-font-weight: bold'>
最后&#= 23398;历/时间、毕业学= 657;、所学专业、导师姓= ;名	博士研究生毕业/2013-12、浙江大学、免疫学、=
最高学位/时间、授学位单位、获= 3398;位专业、导师姓名=	医学博士/2013-12、浙江大学、、
联系&#= 30005;话及Email	13989819139 lailihua@zju.guoxinschool.com
主要学术兼= ;职	浙江省免疫学会基础免疫专委会委员中国免疫学会会员浙江省免疫学会会员 <= /o:p>
个人简历（要求从&= #22823;学开始，采用时间= 498;序方式填写，所有时= ;间不间断）
学习及进修= ;经历	学习经= 1382;：自何年= 6376;至何年月，何学校ᦀ= 8;何单位），何专业，&= #23398;历，学位，导师 1) 2008-09至2013-12, 浙江大学, 免疫学, 博士研究生毕业, 医学博士, 2) 2004-09至2008-06, 浙江大学, 药学, 全日制普通高校本科毕业, 理学学士, = 进修经历： = 自何年月至何年月，= 0309;学校（何单位），๢= 7;修内容，合作导师
工作经历	校外工= 0316;简历：自何年= 6376;至何年月，在何地ᦁ= 2;何学校（何单位），&= #20219;何职（海外职位英= 991;表述），曾任技术职= ;务 <= o:p> 校内工= 0316;经历：自何年= 6376;至何年月，单位，ߎ= 7;业技术职务 1) 2017-09至, 医学院-基础医学系, 助理研究员（自然科学） 2) 2014-03至2017-08, 医学院-基础医学系, 助理研究员（自然科学） =

二、主要学术成就<= /span>

2.1 <= /span>标志性成果（不&#= 36229;过300字）

本人一直从事天然免疫和炎症应答的调控机制研究，前期的研究工作揭示了数个调控巨噬细胞抗病毒固有免疫和炎症因子产生的新机制，主要包括阐明了miRNA-92a、miRNA-33、E3泛素连接酶FBXW7对在巨噬细胞炎症反应和产生I型干扰素的重要调节功能及其分子机制。近5年以第一作者或共同第一作者在Nat Commun，J Immunol，J Biol Chem等SCI收录的主流期刊发表论文6篇，以参与作者身份在J Allergy Clin Immunol等SCI收录期刊发表论文10篇。作为负责人主持国家自然科学面上项目、国家自然科学青年基金、中国博士后科学基金、浙江省博士后择优资助各1项。

2.2主要学术成 = 489;、贡献、创新点科学= ;价值或社会经济意义&#= 21450;影响力（不&#= 36229;过3000字）

本人一直从事天然免疫和炎症应答的调控机制研究，并取得了一系列学术成绩。成果以第一/共同第一作者发表在Nat Commun，J Immunol，J Biol Chem等权威期刊。获得的主要创新性发现包括：

(1) 在模式识别受体触发的固有免疫和炎症应答的调节机制方面提出了新的学术观点，揭示了非编码RNA-MicroRNA和E3泛素连接酶FBXW7等分子调控炎症和干扰素产生的分子机制。本人的研究发现，巨噬细胞中TLR信号的激活可抑制miR-92a的表达，其可通过靶向抑制MKK4降低JNK/C-JUN信号通路的活化，最终抑制炎症因子的表达。该研究结果为巨噬细胞炎症应答的调控机制增添了新的认识，并可能为炎症引起的免疫相关性疾病的诊治提供新的靶标。本研究成果于2013年发表于J Biol Chem. 目前他引次数已达到46次，被Blood, J Clin Invest, Advanced Drug Delivery Reviews等期刊论文引用，入选ESI引用前3%论文。同时，我们的研究还发现巨噬细胞中TLR受体触发的I型干扰素可通过胆固醇25羟基氧化酶（CH25H）降低miRNA-33的表达。miR-33的下降释放了对靶基因胆固醇转运蛋白ABCA1 和 ABCG1 的抑制，从而促进细胞内游离胆固醇的外流，膜内脂筏含量降低，TLR信号减弱。该部分研究提示了胆固醇与炎症之间存在的关系，为炎症引起的免疫相关性疾病的诊治提供了新的思路。本研究成果于2016年发表于J Biol Chem。此外，我们利用E3泛素连接酶FBXW7选择性基因敲除小鼠研究发现，FBXW7在RNA病毒刺激后能从胞核转位至胞浆，结合并降解SHP2来抑制SHP2/C-cbl复合物对RNA病毒sensor—RIG-I分子的降解，从而促进I型干扰素的产生，促进抗病毒免疫应答。该研究揭示了FBXW7在抗病毒天然免疫中发挥着重要的调控功能，为深入认识天然免疫的调节机制提供了新的观点，并可能为治疗感染性疾病提供理论依据。本研究成果于2017年发表于Nature子刊Nature Communications.

(2) 揭示了肿瘤炎性微环境中重要的信号途径TGF-β/miR-494/AKT在调节免疫抑制性细胞（myeloid-derived suppressor cells, MDSCs）中的新机制。我们的工作发现肿瘤相关因子TGF-β可显著MDSC中microRNA-494的表达，miR-494可通过降低靶基因PTEN来调控Akt 信号途径，从而促进MDSC的聚集和抑制T淋巴细胞的功能，帮助肿瘤细胞实现免疫逃逸。该研究为阐明肿瘤的免疫逃逸机制提供了新的认识，而且miR-494有可能成为潜在的免疫治疗靶点。本研究成果于2012年发表于免疫学TOP期刊J Immunol，目前他引次数已达到101次，被Nature Reviews Cancer, Immunological Reviews述评及Immunity等期刊论文多次引用，入选ESI引用前3%论文。

三、岗位工作思路&= #21450;预期目标

聘期内工作思路：

作为学科建设的一位新成员，在聘期内将积极承担学院和药理学学科系的教学科研任务，包括课堂授课，学习教育教学理论和专业知识，参加各类教学教育实践活动，向经验丰富的老师学习，提高自己的教学水平，同时，充分利用网络信息资源，推进课程建设质量。

在原有的研究课题方向上继续深入，包括阐明IL-9在炎症性自身免疫性疾病如关节炎中的作用，以及miR-33、CLN3对巨噬细胞固有免疫应答的调控机制研究，尤其关注与免疫代谢的关系，力争产出创新性学术成果，并深入挖掘，发现和鉴定潜在的药物靶点，逐渐形成自己的研究特色。关注本学科国内外的最新进展，及时把握学科的发展方向和发展趋势，在已有的实验基础上，不断地探索和思考，逐渐积累研究经验，建立自己特有的前沿研究方向，达到国际先进和领先水平。同时，加强与国内外科研机构的交流合作。积极参加国内外学术会议，做会议报告，提高自己的能力以及积极听取其他专家的意见，促进科研项目的进展。作为负责人承担国家及省部级课题，争取产出具有一定影响力的创新性科研成果，为临床疾病的诊治提供新的思路和潜在靶点，力求将来实现成果转化。

积极参与学科建设规划的制定和实施，立足前沿，协助培养具有开拓创新能力的研究生，对学科建设和人才培养做出较大贡献。

聘期内工作目标：

1.深入现有课题研究，取得创新性成果，在本领域有影响力的SCI收录期刊发表论文2～3篇。

2.作为负责人申请获得国家级及省部级重点项目1～2项。

3.承担并出色完成相应的教学任务，提高教学水平。

4.培养数名硕士和博士研究生。

四&= #12289;任现职= 0197;来近1年(根&#= 25454;所在院系任职基本Ĉ= 65;件要求的年限填写)主要业绩

4.1教学与人才= 521;养情况

1、共开设课= 243; 1 门，授课ਲ= 2;数共计 64 学时。其中= ;本科生课程 1 门，= 课程教学时数 64 学时，具体ঀ= 0;课情况如下：

教学= 年度，课程名称，授= 5838;对象，学生数，本ߟ= 4;学时数/课程总学时数，考核= 结果

1) 2017-2018学年, 生理科学实验课程, 本科生, 30, 64/128, 尚未考核

2、指导本科= 983;毕业论文（设计）人（请列= 出姓名、专业、年级= 5289;

3、指导研究= 983; 名 (请列出研究生姓名、= 研究生类型、专业、= 4180;级)

4.2代表性论文= 289;著作情况

1、共发表论= 991; 3 篇，其中作= 为第一作者或通讯作= 2773; 3 篇。

请按照您认为最具= 195;表性、重要性或影响= ;力的顺序列出：

= 所有作者姓名（通讯= 0316;者名字前用“*”标示），论ă= 91;题目，发表期刊名称= ，出版年月，卷，期= 5292;起止页码，检索收ঈ= 5;情况，期刊影响因子&= #65292;他引次数，期刊级= 035;

1) Yinjing Song, Lihua Lai, Zhenlu Chong, Jia He, Yuanyuan Zhang, Yue Xue, Yiwei Xie, Songchang Chen, Ping Dong, Luoquan Chen, Zhimin Chen, Feng Dai, Xiaopeng Wan, Peng Xiao, Xuetao Cao, Yang Liu*, Qingqing Wang*（共一排二）, E3 ligase FBXW7 is critical for RIG-I stabilization during antiviral responses, Nat Commun, 2017/03, , 8, 14654-14667, SCI, 12.124, ,

2) Lihua Lai, Kathleen M. Azzam, Wan-Chi Lin, Prashant Rai, Julie M. Lowe, Kristin A. Gabor, Jennifer H. Madenspacher, Jim J. Aloor, John S. Parks, Anders M. Näär, Michael B. Fessler*, MicroRNA-33 regulates the innate immune response via ATP binding cassette transporter-mediated remodeling of membrane microdomains, J Biol Chem, 2016/09, 291, 37, 19651-19660, SCI, 4.125, 8,

3) Lihua Lai, Yinjing Song, Yang Liu, Qingyun Chen, Quan Han, Weilin Chen, Ting Pan, Yuanyuan Zhang, Xuetao Cao, Qingqing Wang*, MicroRNA-92a negatively regulates Toll-like receptor (TLR)-triggered inflammatory response in macrophages by targeting, J Biol Chem, 2013/03, 288, 11, 7956-7967, SCI, 4.6, 47,

2、出版著作= 945;材共本，总字&#= 25968;为万字，其ߑ= 3;为主编、副主编出版&= #20840;国统编教材本，省部重= ;点、规划教材共本：

= 所有作者姓名，书名= 5292;著作类型，出版地ᦁ= 2;出版社名称，出版年&= #26376;，个人字数/总字数，主编/副主编

4.3主要科研、= 945;改项目情况

1、&#= 20849;参加项目 5 项，= 其中纵向项目 5 项，= 横向项目 0 &#= 39033;；

主持= 项目到校总经费 41 万元，其中= 纵向项目到校经费 41 万元，横×= 21;项目到校经费 0 万元。

2、作为项目负责人৙= 5;担项目 5 项，= 其中纵向项目 5 项，= 横向项目 0 &#= 39033;。

请按= 您认为最具代表性、= 7325;要性或影响力的顺ॴ= 7;列出：

= 项目名称，项目类别= 5292;项目性质，项目来଎= 4;，项目编号，本人主&= #25345;到校经费/项目总经费(万元)，起始年月， = 456;止年月，项目成员

1) E3泛素连接酶FBXW7通过调控肠道炎性巨噬细胞促进炎症性肠病的作用机制研究, 面上项目, 纵向, 国家自然科学基金委, 81771699, 0/55, 2018/01, 2021/12, 来利华，肖鹏，林文龙，崔碧珺，薛越，种振路，刘丹荟，方路通，李欢乐

2) microRNA-33对模式识别受体触发的巨噬细胞天然免疫应答的调控及其分子机制, 青年科学基金项目, 纵向, 国家自然科学基金委, 81401283, 23/23, 2015/01, 2017/12, 来利华，刘杨，肖鹏，宋寅敬，陈罗泉，崔碧珺，何丽，潘婷

3) microRNA-33对模式识别受体触发的巨噬细胞天然免疫应答的调控及其分子机制, 国家项目配套, 纵向, 中央高校基本科研业务费专项资金, 2015QNA7005, 8/8, 2015年01月, 2015年12月, 来利华，刘杨，肖鹏，宋寅敬，陈罗泉，崔碧珺，何丽，潘婷

4) miR-33/SREBP2对巨噬细胞胆固醇转运和炎症应答的调控, 博士点基金, 纵向, 中国博士后科学基金会, 2014M561774, 5/5, 2014/09, 2017/02, 来利华

5) PAMPs触发的miR-33/ SREBP-2下调对巨噬细胞胆固醇转运和炎症因子的调控及机制研究, 其他(), 纵向, 浙江省博士后科研项目择优资助, BSH1401022, 5/5, 2014/09, 2017/02, 来利华

4.4获得重要成= 524;奖励情况

共获= 成果奖 = 项&#= 65292;其中教材奖 <= span style=3D'font-family:SimSun'>项&#= 65292;教学成果奖 项&#= 65292;科研成果奖 <= span style=3D'font-family:SimSun'>项。

请按= 您认为最具代表性、= 7325;要性或影响力的顺ॴ= 7;列出= ：

= 所有获奖人员姓名，= 9033;目名称，奖励名称ᦁ= 2;获奖级别，授奖单位&= #65292;获奖年月，本人排= 517;/总人数

4.5担任国际期刊Ņ= 34;委、国际学术会议重= 要职务及在国际学术= 0250;议全会报告、特邀ঢ়= 3;告情况

2016年8月赴澳大利亚参加2016国际免疫学年会

2017年5月美国2017年免疫学年会Poster交流

4.6&= #33719;得专利情况

共获专利项，其中发= ;明专利项。

请按您认为= 368;具代表性、重要性或= ;影响力的顺序列出：

= 所有专利人员姓名，= 9987;利名称，专利类型ᦁ= 2;专利授权国，专利号&= #65292;授权公告年月，本= 154;排名/总人数

4.7其他获奖及荣Ţ= 65;情况=

无

4.8 社会服务及兼ň= 44;等情况=

2016年7月3-28日，浙江大学教育部来华留学英语师资培训班课程协调人/助教

2016年11月，“973”计划（2014CB542100）项目中期总结会议会务组负责人

2014年3月，中国免疫学会女科学家工作委员会年度学术会议会务组负责人

五、未列入业ń= 89;统计的其他能反映学= 术研究水平的突出业= 2489;

2012/01-2012/10期间以第一或共一发表的学术文章：

1. Yang Liu, Lihua Lai, Qingyun Chen, Yinjing Song, Sheng Xu, Feng Ma, Xiaojian Wang, Jianli Wang, Hai Yu, Xuetao Cao, Qingqing Wang. MicroRNA-494 is required for the accumulation and functions of tumor-expanded myeloid-derived suppressor cells via targeting of PTEN. J Immunol. 2012; 188(11):5500~10.(IF:5.520,他引102次)共一排二

2. Lihua Lai, Qihong Fu, Yang Liu, Kai Jiang, Qingming Guo, Qingyun Chen, Bin Yan, Qingqing Wang. Jiangen Shen. Piperine suppresses tumor growth and metastasis in vitro and in vivo in a 4T1 murine breast cancer model. Acta Pharmacol Sin. 2012;33(4):523~30.(IF:3.223,他引33次)

3. Bin Yan, Qihong Fu, Lihua Lai, Xinran Tao, Yanghonghong Fei, Jiangen Shen, Zuodong Chen, Qingqing Wang. Downregulation of microRNA 99a in oral squamous cell carcinomas contributes to the growth and survival of oral cancer cells. Mol Med Rep. 2012;6(3):675~81.(IF:1.692,他引24次)共一排三

个人承诺

本人保证：= 152;从事的学术研究符合= ;学术道德规范要求；&#= 25152;提供的材料客观真ê= 54;。

承诺人： &nbs= p;

2017年09月29日

上述材料均已审核&#= 65292;内容真实，与证明Ĉ= 48;料原件相符。

审核人： &nbs= p; =

年 月<= /span> 日<= /span>

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