浙江大学高校教师= 987;业技术高级职务

浙江大学高校教师= 987;业技术高级职务

申报表

工 = 号：	0013105
姓 = 名：	孙启明
单 = 位：	医学院
所在学科：	生物化学与分子生物学
现任专业技术职务ᦂ= 6;
申请专业技术职务ᦂ= 6;	教授
联系电话：	13777488755
E= -mail:	qmsun@zju.guoxinschool.com


填报日期：2019年09月25日

一&= #12289;简况
姓名=	孙启明=	性别=	男	出生年月	1975-06-30=	国籍=	中国=
现党政职务		现工作单位	医学院
现专业<= span style=3D'font-family:SimSun;mso-bidi-font-weight:bold'>技术&#= 32844;务资格/任职时= 间	/	现聘&#= 20219;专业技术职务/聘任时间	/
所在二级学科	生物化学与分子生物学	申请专业技术职务	教授=
从事&#= 19987;业及专长	细胞自噬的分子调控机制<= span lang=3DEN-US style=3D'font-family:SimSun;mso-hansi-font-family:Times;mso-= bidi-font-weight: bold'>
最后&#= 23398;历/时间、毕业学= 657;、所学专业、导师姓= ;名	博士研究生毕业/2005-11 、南京大学、生物化学与分子生物学、华子春教授=
最高学位/时间、授学位单位、获= 3398;位专业、导师姓名=	博士/2006-03、南京大学、、华子春教授
联系&#= 30005;话及Email	13777488755 qmsun@zju.guoxinschool.com
主要学术兼= ;职	1. 中国细胞生物学学会细胞器分会委员 2. 浙江省生物化学学会理事 3. 2009-目前: 为Autophagy，Cell report，elife，JBC，Nature Communication，PNAS等期刊审稿 <= /o:p>
个人简历（要求从&= #22823;学开始，采用时间= 498;序方式填写，所有时= ;间不间断）
学习及进修= ;经历	学习经= 1382;：自何年= 6376;至何年月，何学校ᦀ= 8;何单位），何专业，&= #23398;历，学位，导师 1) 2001-09至2005-11, 南京大学, 生物化学与分子生物学, 博士研究生毕业, 博士, 2) 1998-01至2001-01, 南京农业大学, 植物病理学, 硕士研究生毕业, 硕士, 3) 1993-01至1997-01, 扬州大学, 植物病理学, 全日制普通高校本科毕业, 学士, 4) 1990-01至1993-01, 侯集省重点中学, , 高中毕业, 无学位, = 进修经历： = 自何年月至何年月，= 0309;学校（何单位），๢= 7;修内容，合作导师
工作经历	校外工= 0316;简历：自何年= 6376;至何年月，在何地ᦁ= 2;何学校（何单位），&= #20219;何职（海外职位英= 991;表述），曾任技术职= ;务 1) 2007-01-01至2010-06-01, 美国加州伯克利, 美国加州大学伯克利分校, Postdoctoral Fellow, 2) 2010-08-01至2013-12-01, 美国波士顿, 美国哈佛大学医学院, Postdoctoral Scientist, 3) 2005-08-01至2006-08-01, 江苏南京, 南京金斯特公司, 部门经理, <= o:p> 校内工= 0316;经历：自何年= 6376;至何年月，单位，ߎ= 7;业技术职务 1) 2014-01至, 医学院, 特聘研究员 =

二、主要学术成就<= /span>

2.1 <= /span>标志性成果（不&#= 36229;过300字）

自噬对维持细胞稳态发挥关键的作用。申请人长期致力于自噬分子调控机制研究，已经开展的一系列研究发现了调控自噬小体形成和自噬小体与溶酶体融合的多个关键蛋白和核心调控机制。申请人取得的代表性成果包括：

克隆了并命名了两个自噬调控分子Barkor（Atg14）和Pacer，阐明了哺乳动物细胞III型PI3K在自噬早期和晚期过程中的功能以及作用机制；
发现了Pacer和Rubicon双分子开关调控自噬小体和溶酶体的融合；
揭示了自噬小体与高尔基体和内质网等细胞器的相互作用关系。

以第一作者或通讯作者（含共同）发表研究论文14篇，包括Molecular Cell、Proc Natl Acad Sci USA和Autophagy 等；近五年发表影响因子>10的通讯作者论文3篇，包括Molecular Cell（2 篇）和Autophagy（1篇）。除了上述发表的研究论文，申请人作为共同通讯作者，有两篇研究论文（Science；EMBO J）处于修回状态。

2.2主要学术成 = 489;、贡献、创新点科学= ;价值或社会经济意义&#= 21450;影响力（不&#= 36229;过3000字）

自噬是基于溶酶体的胞内降解途径，对维持真核细胞稳态有重要作用。自噬参与生物体发育、免疫反应、代谢调节、细胞凋亡和衰老等多种过程。自噬失调导致多种人类重大疾病，如癌症、免疫紊乱和神经退行性疾病等。因此，自噬调控机制的研究能够为治疗多种重要人类疾病提供关键靶点。

申请人长期致力于自噬分子调控机制研究，过去系统的工作发现了调控自噬小体形成和自噬小体与溶酶体融合的多个关键蛋白和核心调控机制，取得了国际同行认可的学术成绩，具备了较高的国际学术影响力；以第一作者或通讯作者发表研究论文14篇（含共同），包括Molecular Cell、Proc Natl Acad Sci USA和Autophagy 等；被Nature、Cell、Nat Rev Mol Cell Biol和Trends in Cell Biology等杂志引用共约900次；近五年发表影响因子>10的通讯作者论文3篇，包括2篇Molecular Cell和1篇Autophagy；受邀在Keystone Autophagy Conference、中国细胞生物学年会和中国生物物理学年会等学术会议做报告；作为组委会成员，组织主办第二届中国自噬大会（2019年10月）。目前为中国细胞生物学学会细胞器分会委员；自2008年以来，为Autophagy、Nature Communication, Cell report，Scientific Report等专业期刊审稿；以第三完成人获得中国国家技术发明二等奖。申请人取得的学术成绩及其创新点总结为以下3个方面。

1、阐明III型PI3K在自噬早期和晚期过程中的功能以及作用机制

III型磷脂酰肌醇3-激酶(class III phosphoinositide 3-kinases，PI3KC3) 是一个多亚基的激酶复合物，能特异地催化磷脂酰肌醇 (phosphatidylinositol，PtdIns，PI) 3位羟基磷酸化，产生PI3P，从而在囊泡运输及自噬中起重要作用。但具体调控机制不明。申请人通过一系列原创性工作，对上述科学问题进行了系统研究。

（1）克隆了Barkor/Atg14，阐明了PI3KC3 调控自噬小体合成起始的分子机制

申请人用串联亲和层析联合质谱等方法克隆了Barkor（酵母Atg14在哺乳动物细胞中的同源蛋白），揭示了PI3KC3调控自噬起始的新机制。申请人作为第一作者在美国科学院院刊发表了上述工作（Sun et al. PNAS，2008)。该工作对自噬起始阶段分子机制的研究起到积极的推动作用，引起了领域内的普遍关注。迄今，该论文被引用449次（google scholar数据），申请人受邀撰写该研究工作commentary（Autophagy, 2009）引用合计为100次（google scholar数据）。

（2）克隆了Pacer，揭示了PI3KC3 调控自噬小体和溶酶体融合的分子机制。

细胞内PI3P的半衰期很短，Barkor/Atg14的发现和功能研究阐明了自噬早期阶段PI3P生成的分子机制，但是在自噬晚期阶段，成熟的自噬小体上的PI3P产生途径并不清楚。申请人课题组近期克隆了一个脊椎生物特有的自噬调控分子，并将其命名为Pacer（Protein-associated with UVRAG as autophagy enhancer）。我们的工作明确了Pacer在晚期自噬调控中的关键作用，揭示了PI3P的来源和其调控自噬晚期阶段的重要功能。（Cheng et al. Molecular Cell，2017），引用合计为19次（google scholar数据）。

因此Pacer的克隆和功能研究揭示了一个参与自噬晚期阶段PI3P生成的新自噬蛋白质机器（Pacer-PI3KC3），这种新的调控机制在低等真核生物中并不存在，仅从脊椎生物才开始出现。该工作进一步拓展了对脊椎动物自噬调控复杂性的认识，为深入研究自噬晚期阶段调控的分子机制打下重要基础。

2、发现Pacer和Rubicon双分子开关调控自噬溶酶体形成

一直以来，自噬的研究主要集中于早期阶段，即自噬小体从无到有的形成过程及其分子机制。然而，自噬晚期阶段即自噬小体和溶酶体融合这一过程的研究相对较少，针对上述重要科学问题，申请人进行了系统研究，集中揭示了Pacer和Rubicon双分子开关调控自噬晚期阶段的分子机制，以第一作者或者通讯作者身份发表一系列研究论文（JBC, 2011; PNAS, 2012；Molecular Cell，2017；Molecular Cell，2019；Autophagy，20`9），提出了一个自噬小体和溶酶体融合的双分子（Pacer和Rubicon）开关模型，从动态的视角揭示了自噬溶酶体形成分子的调控机制。

（1）Rubicon通过抑制PI3KC3和HOPS复合物而负调控自噬小体和溶酶体融合

申请人证明Rubicon是一个自噬和胞内吞通路的抑制分子（Sun et al. PNAS, 2010；Sun et al. JBC, 2011）。Rubicon一方面可以通过其RUN结构域直接作用于PI3KC3的催化亚基Vps34而下调其催化活性，进而抑制PI3P的形成，而PI3P水平的下降直接导致自噬受阻（Sun et al. JBC, 2011，引用合计为72次，google scholar数据）；另一方面，Rubicon可以通过其RH结构域阻止Rab7与HOPS复合物的互作而抑制二者发挥tethering的功能（Sun et al. PNAS, 2010，引用合计为184次，google scholar数据）。

（2）Pacer通过激活PI3KC3和HOPS复合物而正调控自噬小体和溶酶体融合

申请人课题组发现，一方面，Pacer可以和Rubicon竞争性地结合PI3KC3, Pacer和Rubicon的相对水平决定PI3KC3形成PI3P的水平。因此，Pacer通过拮抗Rubicon的功能上调自噬小体上PI3P的水平，进而促进自噬溶酶体的形成。另一方面，Pacer可以直接招募HOPS复合物至自噬小体，从时空上保证HOPS复合物能更高效地与Rab2/7 GTPase相互作用，从而促进tethering（Cheng et al. Molecular Cell 2017; Ding et al. Autophagy, 2019）。因此, Pacer和Rubicon形成一个双分子开关调控自噬溶酶体的形成。

（3）上游代谢信号通过影响Pacer和Rubicon调控自噬溶酶体形成

代谢信号能够快速调控自噬起始，这方面的研究比较系统全面，但是代谢信号调控自噬晚期的机制研究相对较少。申请人课题组研究发现，在营养丰富状态下，mTOR磷酸化Pacer，进而抑制Pacer与Stx17和HOPS亚基的相互作用，负调控自噬溶酶体的形成；在营养匮乏状态下，mTOR受抑制，Pacer发生去磷酸化，从而可以接收激活的GSK3-TIP60信号而发生乙酰化。乙酰化的Pacer可以更高效地招募HOPS复合物，从而促进自噬溶酶体的形成和肝细胞的脂质代谢（Cheng et al. Molecular Cell, 2019）。该工作阐明了脊椎生物特有的自噬调控基因Pacer如何感知上游营养信号，进而调控自噬小体和溶酶体融合以及脂代谢的分子机制；鉴定了调控自噬晚期阶段的新基因和新的信号通路，对进一步深入理解多细胞生物自噬调控机制具有重要意义。申请人受邀撰写commentary（Cheng et al. Autophagy，2019）。

过去研究表明，营养充沛条件下，mTORC1可以促进Rubicon对PI3KC3的抑制，而在营养缺乏的情况下，则反之。在我们尚未发表的一个工作中，我们发现Pacer在营养缺乏的情况下，可以更好的招募PI3KC3到自噬小体上形成PI3P，从而促进自噬，这一过程受到mTORC1的负调控，因此Pacer和Rubicon在感受上游调控信号上同样具有双分子开关的特点。

（4）Pacer和Rubicon呈现相反的生理功能

为了进一步明确Pacer和Rubicon这一双分子开关的重要性，我们制备了Pacer和Rubicon的条件敲除小鼠。Pacer的肝敲除导致明显的肝损伤，但并不导致肝增生变大（Cheng et al. Molecular Cell, 2019,）。过去研究表明，Rubicon肝敲除可以缓解小鼠脂肪肝表型，这与Pacer小鼠肝敲除的表型是相反的。另外Rubicon的高表达和癌症不良预后正相关，Pacer高表达则和癌症不良预后负相关。因此，Pacer-Rubicon双分子开关可能通过调控自噬小体和溶酶体融合进而影响不同组织和器官的生理功能。

3、揭示自噬小体与高尔基体和内质网的相互作用

自噬与其他囊泡运输过程一个最大的区别是自噬小体的从头合成（de novo synthesis）。其他囊泡运输过程中的囊泡一般是从已经存在的膜上以出芽方式生成的。因此，自噬小体的形成需要大量的膜原料以及不同的蛋白质机器参与。目前尚不清楚这些物质是如何精准运输到自噬小体的形成位点，进而协作形成一个双层膜囊泡的复杂结构。过去的研究发现高尔基体可以为自噬提供膜原料，但是机制不明。申请人最近的工作发现，高尔基体上的小GTPase Rab2不仅正调控自噬早期和晚期过程，还促进胞内吞。这一工作不仅阐述了高尔基体如何直接作用于自噬，而且揭示了Rab2 GTPase可以调控自噬的起始和终止两个重要阶段。相关研究已经发表在Autophagy杂志上。我们进一步研究发现高尔基体对自噬的影响受TBC1D4的负调控。这些工作不仅揭示了高尔基体参与自噬小体的形成和成熟的分子机制，还确立了Rab2-TBC1D4形成一个双分子开关调控自噬的早晚期两个阶段。这一研究结果目前正在投稿中。

三、岗位工作思路&= #21450;预期目标

教学方面：承担医学本科生和研究生核心课程教学任务，以及承担新课程的建设和已有课程的教学改革。

科研方面：在任职后的未来5年内，在现有基础争取获得国家自然科学基金重点基金、杰出青年项目以及其他国家级项目资助；发表在国际主流学会的期刊，争取发表高质量(IF>10) 的研究论文3-4篇。

其他方面：积极投入学科和系、院的公共建设，以及医学院技术平台建设，积极参与国内外学术交流，在本人担任职务的国内外学会做好服务工作，继续做好学术杂志及基金的评审，以及科研普及与交流活动。

四&= #12289;任现职= 0197;来近5年(根&#= 25454;所在院系任职基本Ĉ= 65;件要求的年限填写)主要业绩

4.1教学与人才= 521;养情况

1、共开设课= 243; 6 门，授课ਲ= 2;数共计 451 学时。其中= ;本科生课程 4 门，= 课程教学时数 381 学时，具体ঀ= 0;课情况如下：

教学= 年度，课程名称，授= 5838;对象，学生数，本ߟ= 4;学时数/课程总学时数，考核= 结果

1) 2014-2015, 分子医学实验, 本科生, 31, 48/64, 优秀

2) 2015-2016, 分子医学实验, 本科生, 32, 48/64, 良好

3) 2016-2017, 分子医学实验, 本科生, 30, 48/64, 优秀

4) 2017-2018, 分子医学实验, 本科生, 31, 48/64, 良好

5) 2018-2019, 分子医学实验, 本科生, 11, 48/64, 优秀

6) 2015-2016, 医学生物化学与分子生物学, 本科生, 166, 15/90, 优秀

7) 2016-2017, 医学生物化学与分子生物学, 本科生, 100, 15/90, 良好

8) 2017-2018, 医学生物化学与分子生物学, 本科生, 153, 15/90, 优秀

9) 2018-2019, 医学生物化学与分子生物学, 本科生, 116, 15/90, 优秀

10) 2016-2017, 爱丁堡联合学院ICMB1, 本科生, 20, 12/100,

11) 2017-2018, 爱丁堡联合学院ICMB1, 本科生, 10, 15/100,

12) 2018-2019, 爱丁堡联合学院ICMB1, 本科生, 10, 6/100,

13) 2017-2018, 留学生Cell Biology, 本科生, 90, 12/60,

14) 2015-2016, 留学生Cell Biology, 本科生, 90, 12/60,

15) 2016-2017, 留学生Cell Biology, 本科生, 90, 12/60,

16) 2018-2019, 留学生Cell Biology, 本科生, 100, 12/100,

1) 2014-2015, 蛋白质科学, 研究生, 150, 6/, 优良

2) 2015-2016, 蛋白质科学, 研究生, 150, 6/, 优良

3) 2016-2017, 蛋白质科学, 研究生, 150, 6/, 优良

4) 2017-2018, 蛋白质科学, 研究生, 150, 6/, 优良

5) 2014-2015, 生化和分子生物学进展, 研究生, 15, 8/, 优良

6) 2015-2016, 生化和分子生物学进展, 研究生, 15, 8/, 优良

7) 2016-2017, 生化和分子生物学进展, 研究生, 15, 8/, 优良

8) 2017-2018, 生化和分子生物学进展, 研究生, 15, 8/, 优良

9) 2018-2019, 生化和分子生物学进展, 研究生, 15, 8/, 优良

10) 2018-2019, 蛋白质科学, 研究生, 150, 6/,

2、指导本科= 983;毕业论文（设计） 0 人（请列= 出姓名、专业、年级= 5289;

3、指导研究= 983; 8 名 (请列出研究生姓名、= 研究生类型、专业、= 4180;级)

1) 丁贤明, 博士研究生, 生物化学, 2014级
2) 江肖, 博士研究生, 生物化学, 2014级
3) 田瑞, 硕士研究生, 生物化学, 2016级
4) 朱麒, 硕士研究生, 生物化学, 2017级
5) 王心怡, 硕士研究生, 生物化学, 2016级
6) 宋丹丹, 博士研究生, 生物化学, 2018级
7) 李博然, 硕士研究生, 生物化学, 2018级
8) 张建琴, 博士研究生, 生物化学, 2019级

4.2代表性论文= 289;著作情况

1、共发表论= 991; 7 篇，其中作= 为第一作者或通讯作= 2773; 4 篇。

请按照您认为最具= 195;表性、重要性或影响= ;力的顺序列出：

= 所有作者姓名（通讯= 0316;者名字前用“*”标示），论ă= 91;题目，发表期刊名称= ，出版年月，卷，期= 5292;起止页码，检索收ঈ= 5;情况，期刊影响因子&= #65292;他引次数，期刊级= 035;

1) Cheng X, Ma X, Ding X, Li L, Jiang X, Shen Z, Chen S, Liu L, Gong W*, Sun Q*, Pacer Mediates the Function of Class III PI3K and HOPS Complexes in Autophagosome Maturation by Engaging Stx17, Molecular Cell, 2017.03, 65, , 1029-1043, , 14.703, 14, 权威期刊

2) Cheng X, Ma X, Zhu Q, Song D, Ding X, Li L, Jiang X, Wang X, Tian R, Su H, Shen Z, Chen S, Liu T, Gong W, Liu W, Sun Q*, Pacer Is a Mediator of mTORC1 and GSK3-TIP60 Signaling in Regulation of Autophagosome Maturation and Lipid Metabolism, Molecular Cell, 2019.02, 73, , 788-802, , 15.09, 1, 权威期刊

3) Ding X, Jiang X, Tian R, Zhao P, Li L, Wang X, Chen S, Zhu Y, Mei M, Bao S, Liu W, Tang Z*, Sun Q*, RAB2 regulates the formation of autophagosome and autolysosome in mammalian cells., Autophagy, 2019.10, 15, , 1774-1786, , 11.227, 0,

4) Liu C, Cheng X, Chen J, Wang Y, Wu X, Tian R, Liu B, Ding X, Sun Q*, Gong W*, Suppression of YAP/TAZ-Notch1-NICD axis by bromodomain and extraterminal protein inhibition impairs liver regeneration, Theranostics, 2019.05, 9, , 3840-3852, , 8.651, 0,

5) Su H, Yang F, Wang Q, Shen Q, Huang J, Peng C, Zhang Y, Wan W, Wong CCL, Sun Q, Wang F, Zhou T, Liu W*, VPS34 Acetylation Controls Its Lipid Kinase Activity and the Initiation of Canonical and Non-canonical Autophagy, Molecular Cell, 2017, 67, , 907-921, , 14.5, , 权威期刊

6) Ma, X., S. Zhang, L. He, Y. Rong, L. W. Brier, Q. Sun, R. Liu, W. Fan, S. Chen, Z. Yue, J. Kim, K. L. Guan, D. Li and Q. Zhong*, MTORC1-mediated NRBF2 phosphorylation functions as a switch for the class III PtdIns3K and autophagy, Autophagy, 2017, 13, , 592-607, , 11.1, ,

7) Lu, P., Wang, S., Lu, Y., Neculai, D., Sun, Q., and van der Veen, S*, A subpopulation of intracellular Neisseria gonorrhoeae escapes autophagy-mediated killing inside epithelial cells, Journal of Infectious Disease, 2018, 219, , 133-144, , 5.2, ,

2、出版著作= 945;材共本，总字数= ;为万字，其ߑ= 3;为主编、副主编出版&= #20840;国统编教材本，省部重= ;点、规划教材共本：

= 所有作者姓名，书名= 5292;著作类型，出版地ᦁ= 2;出版社名称，出版年&= #26376;，个人字数/总字数，主编/副主编

4.3主要科研、= 945;改项目情况

1、&#= 20849;参加项目 1 项，= 其中纵向项目 0 项，= 横向项目 0 项<= /b>；

主持= 项目到校总经费 444 万元，其中= 纵向项目到校经费 396 万元，横×= 21;项目到校经费 48 万元。

2、作为项目负责人৙= 5;担项目 5 项，= 其中纵向项目 4 项，= 横向项目 1 项。=

请按= 您认为最具代表性、= 7325;要性或影响力的顺ॴ= 7;列出：

= 项目名称，项目类别= 5292;项目性质，项目来଎= 4;，项目编号，本人主&= #25345;到校经费/项目总经费(万元)，起始年月， = 456;止年月，项目成员

1) 多细胞生物中自噬启动蛋白质机器的修饰和调控机制, 重大研究计划项目, 纵向, 科技部, 2017YFA0503402, 2566900/360, 2018.1, 2022.12,
2) FAM134B介导的内质网自噬的分子调控机制, 面上项目, 纵向, 国家自然科学基金委, 31771525, 24.4/61, 2018.1, 2021.12,
3) Rab2+膜泡介导的高尔基体与自噬小体互作的分子机制, 重大研究计划项目, 纵向, 国家自然科学基金委, 91754113, 85/85, 2018.1, 2020.12,
4) Rab GTPase 调控线粒体自噬的分子机制研究, 面上项目, 纵向, 国家自然科学基金委, 31970695, 0/58, 2020.1, 2023.12,
5) 浙江省杰出青年科学基金, 其他(), 纵向, 浙江省自然科学基金委, LR15C070001, 30/30, 2016.1, 2018.12,
6) 制备cytoF相关试剂盒的进口单克隆抗体国产化, , 横向, 杭州PLT公司, 519100-I21602, 48/48, 2014.12, 2018.12,

4.4获得重要成= 524;奖励情况

共获= 成果奖 1 = 项&#= 65292;其中教材奖 0 <= span style=3D'font-family:SimSun'>项&#= 65292;教学成果奖 1 项&#= 65292;科研成果奖 0 <= span style=3D'font-family:SimSun'>项。

请按= 您认为最具代表性、= 7325;要性或影响力的顺ॴ= 7;列出= ：

= 所有获奖人员姓名，= 9033;目名称，奖励名称ᦁ= 2;获奖级别，授奖单位&= #65292;获奖年月，本人排= 517;/总人数

1) 赵鲁杭，霍朝霞，邹玲，于晓虹，王迪，孙启明，翁登坡，陈张一，刘伟，周以侹，郑莉灵，廖志银, 定量蛋白质组学研究虚拟仿真实验, 国家虚拟仿真实验教学项目, 部级, 教育部, 2018年3月, 6/12

4.5担任国际期刊Ņ= 34;委、国际学术会议重= 要职务及在国际学术= 0250;议全会报告、特邀ঢ়= 3;告情况

国际学术兼职：

2009-目前: 为Autophagy，Cell report，elife，JBC，Nature Communication，PNAS等期刊审稿。

国际大会报告：

10/2019: 癌症.代谢探索与治疗国际学术会议（深圳）

2/2019: Keystone Autophagy Conference（Santa Fe, USA）

4.6&= #33719;得专利情况

共获专利项，其中发= ;明专利项。

请按您认为= 368;具代表性、重要性或= ;影响力的顺序列出：

= 所有专利人员姓名，= 9987;利名称，专利类型ᦁ= 2;专利授权国，专利号&= #65292;授权公告年月，本= 154;排名/总人数

4.7其他获奖及荣Ţ= 65;情况=

1. 2010: 江苏省科技进步一等奖（第四完成人）

2. 2012: 中国国家技术发明二等奖（第三完成人）

3. 国家虚拟仿真实验教学项目（团队排名第五）

4. 竺可桢学院专业导师

4.8 社会服务及兼ň= 44;等情况=

积极参与学科建设

1. 积极参与分子医学实验教学改革

2. 积极参与PI招募的面试工作累积20+人次

3. 积极参与研究生的各类招募和面试工作（包括夏令营活动）

4. 积极参与各类专业课程设计以及试卷出题和批阅

5. 积极参与各类学院科研平台建设

2015-2017: 浙大医学院公共平台指导专家

2018-至今：浙大医学院公共实验平台教授委员会成员

积极投身公共服务

1. 生化系党支部教师副书记

2. 参与行政人员培训授课

3. 担任新生之友

五、未列入业ń= 89;统计的其他能反映学= 术研究水平的突出业= 2489;

(1) 病原细菌感知和信号传导的机制

早期的研究已经报道NOD1/2参与细胞自噬调控和病原细菌的天然免疫反应，它们定位到细胞膜对于细胞自噬和细菌传感是必不可少的，但是NOD1/2靶向细胞膜的机制仍然不清楚。我们近期的工作证明NOD1和NOD2是通过棕榈酰化进行翻译后修饰的，这种酰化作用解释了它们与膜的结合能力。该研究的主要亮点如下：a）我们建立了NOD1和NOD2的棕榈酰化及其作为膜靶向和激动剂诱导信号传导的关键决定因素的作用；b）我们确定了NODs中棕榈酰化的特异半胱氨酸残基；c）我们确定zdhhc5是负责NODs酰化的棕榈酰转移酶；d）我们发现棕榈酰化的改变解释了NOD2疾病相关突变的异常功能。e）我们证明，恢复正常的棕榈酰化减少了由另一个NOD2疾病相关变异NOD2 c495y突变引起的过度信号传导。

这项研究是浙江大学两个研究小组（Neculai博士和申请人领导的课题组）和加拿大多伦多的研究小组合作的结果。我们相信这项工作是微生物学、免疫学和细胞生物学领域的一个关键的发现。这一发现填补了我们对模式识别受体理解的空白，进一步证明了ZDHHC分子介导的棕榈酰化作为翻译后修饰的重要性。

以上研究论文在Science杂志，处于小修阶段，申请人是共同通讯作者，排倒数第二位。

(2) 内质网自噬的分子调控机制

内质网(endoplasmic reticulum, ER)是单层膜结构的细胞器，参与细胞很多关键的生命过程，包括蛋白合成、分泌、脂合成以及钙离子的储存等等。ER不仅是自噬起始的关键场所，ER也是自噬的底物，以ER为特异性底物的自噬称为内质网自噬 (ER-phagy) 。在细胞中，ER通常形成一个完整的网络状结构，因此ER-phagy发生需要具备一个重要的前提条件：待降解的ER需要被片段化成合适的大小（‘bite-sized’ pieces），才可能被自噬小体包裹起来，进而和溶酶体融合后降解。ER膜结构如何被片段化（fragmented）；ER片段化如何与自噬启动耦合；ER-phagy的选择性受体如何特异性识别待降解的ER而不作用于ER的其他部分；ER-phagy是如何响应上游调控信号等重要生物学问题尚待解决。

申请人发现ER-phagy的一个受体蛋白FAM134B可以通过自身寡聚体化诱导ER膜的片段化。在内质网应激条件下，细胞内钙的水平上调，诱导钙调蛋白依赖激酶CAMK2B的激活。CAMK2B磷酸化FAM134B进而诱导其更高水平的寡聚体化和更高效的ER膜片段化功能，从而促进ER-phagy。我们还证明II型遗传性感觉神经和自主神经病人（HSAN II）来源的一个突变体FAM134B^G216R是一种功能获得型突变，因为该突变体表现出更强的自我相互作用、更高活力的膜片段化能力以及更高的ER-phagy活性，并能够诱导感觉神经元的死亡。因此我们的工作揭示了一种全新的ER膜片段化机制及其上游调控信号通路，对前述科学问题进行了回答。同时我们的工作第一次表明，过度的选择性自噬可能和人类疾病存在因果关系。

为进一步证明选择性自噬和人类疾病存在因果关系，我们制备了FAM134B^G216R的基因敲入小鼠，前期实验表明，纯合型的FAM134B^G216R表现出对热和机械刺激等感觉的丧失（这部分工作尚未投稿）。因此，我们有望通过动物模型证明过度选择性自噬可以导致人类疾病。

这部分研究工作已经投稿到EMBO Journal，目前正处于修回阶段。申请人是共同通讯作者，排倒数第一位。

个人承诺

本人保证：所从事的学术研究符合学术道德规范要求；所提供的材料客观真实；符合申报要求和任职条件。

承诺人：<= b> 3D"zf_image" &nbs= p;

2019年09月25日

上述材料均已审核&#= 65292;内容真实，与证明Ĉ= 48;料原件相符。

审核人：

2019年10月08日

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