浙江大学高校教师= 987;业技术高级职务

浙江大学专职研究高级职务=

申报表

= &nb= sp; =

工 = 号：	0011673
姓 = 名：	王杭祥
单 = 位：	附属第一医院
所在学科：	化学
现任专业技术职务ᦂ= 6;	副研究员(技术研发及知识转化)
申请专业技术职务ᦂ= 6;	专职研究研究员
联系电话：	18698575969
E= -mail:	wanghx@zju.guoxinschool.com


填&= #25253;日期：2019年09月25日

一&= #12289;简况
姓名=	王杭祥=	性别=	男	出生年月	1979-06-09=	国籍=	中国=
现党政职务		现工作单位	附属第一医院
现专业<= span style=3D'font-family:SimSun;mso-bidi-font-weight:bold'>技术&#= 32844;务资格/任职时间<= o:p>	副研究员(技术研发及知识转化)/2014-12-30	现聘&#= 20219;专业技术职务/聘任时间	副研究员(技术研发及知识转化)/2014-12-30
所在二级学科	化学	申请专业技术职务	专职研究研究员=
从事&#= 19987;业及专长	肝胆胰肿瘤及药物治疗<= span lang=3DEN-US style=3D'font-family:SimSun;mso-hansi-font-family:Times;mso-= bidi-font-weight: bold'>
最后&#= 23398;历/时间、毕业学= 657;、所学专业、导师姓= ;名	博士研究生毕业/2010-09 、日本京都大学、合成生物有机化学、=
最高学位/时间、授学位单位、获= 3398;位专业、导师姓名=	工学博士/2011-01、京都大学、、
联系&#= 30005;话及Email	18698575969 wanghx@zju.guoxinschool.com=
主要学术兼= ;职	1. 担任《Chinese Chemical Letters》（中国化学快报）第三届青年编委会委员 2. 担任浙江省药学会第一届生物制药专业委员会青年分委会副主任委员
个人简历（要求从&= #22823;学开始，采用时间= 498;序方式填写，所有时= ;间不间断）
学习及进修= ;经历	学习经= 1382;：自何年= 6376;至何年月，何学校ᦀ= 8;何单位），何专业，&= #23398;历，学位，导师 1) 2006-10至2010-09, 日本京都大学, 合成生物有机化学, 博士研究生毕业, 工学博士, 2) 2004-04至2006-03, 日本大阪大学, 分子化学, 硕士研究生毕业, 工学硕士, 3) 1998-09至2002-06, 浙江大学, 化学工程, 全日制普通高校本科毕业, 工学学士, 4) 1995-09至1998-07, 浙江省上虞市崧厦中学, , 高中毕业, 无学位, = 进修经历： = 自何年月至何年月，= 0309;学校（何单位），๢= 7;修内容，合作导师
工作经历	校外工= 0316;简历：自何年= 6376;至何年月，在何地ᦁ= 2;何学校（何单位），&= #20219;何职（海外职位英= 991;表述），曾任技术职= ;务 <= o:p> 校内工= 0316;经历：自何年= 6376;至何年月，单位，ߎ= 7;业技术职务 1) 2015-01至, 浙江大学医学院, 副研究员(技术研发及知识转化) 2) 2011-06至2014-12, 浙江大学医学院, 助理研究员（自然科学） =

二、主要学术成就<= /span>

2.1 <= /span>标志性成果（不&#= 36229;过300字）

肿瘤药物治疗模式的创新源于药物及制备技术的革新；申请人从抗癌药物活性分子的化学改性及前药构建入手，提出药物重构技术可与纳米载体组合制备高效抗癌药物递送体系的新思路，研究成果发表于国际著名期刊Angew. Chem. Int. Ed等。首次提出小分子自组装在构建无载体型SN38、卡巴他赛和顺铂等纳米制剂的应用，可有效地避免药物载体导致的体内副作用，同时创新了偶联疏水性长链不饱和脂肪酸用于制备药物自组装体的设计理念，成果发表于Cancer research、Adv. Funct. Mater.、ACS Nano等期刊。上述一系列创新成果为研发具有较高临床转化前景的药物递送系统拓展了新思路。

2.2主要学术成 = 489;、贡献、创新点及其= ;科学价值或社会经济&#= 24847;义（不&#= 36229;过3000字）

申请人主要从事自组装型小分子纳米药物及抗肿瘤研究，旨在提高难溶性药物的疗效并降低其体内毒性，并最终实现临床转化。申请人曾获美国癌症研究协会(AACR)研究类论文最高引用奖（2019），该获奖论文被AACR和Cancer Research期刊推荐为The Best of the AACR Journals collection论文之一，同时被Cancer Research选为top Translational Science article。申请人近五年在国际知名期刊Cancer Research、Angew. Chem. Int. Ed.、Adv. Funct. Mater.、ACS Nano、Nucleic Acids Res.等以第一/通讯（含共同通讯）作者发表SCI论文30篇。上述论文的影响因子5以上24篇，10以上5篇，论文累计影响因子224.71，篇均7.49，所发表论文总被引用逾1000次（Google Scholar）。以第一发明人授权中国发明专利10项。申请人于2018年获浙江省自然科学基金杰出青年科学基金的资助，目前主持国家自然科学基金面上项目2项，并作为子任务负责人参与国家重点研发计划项目1项。担任浙江省药学会生物制药专业委员会青年分委会副主任委员和SCI期刊Chinese Chemical Letters的青年编委。申请人近年来的学术成绩、创新点及科学意义阐述如下：

一、采用长链不饱和脂肪酸化学衍生细胞毒药物，并利用小分子前药的自组装技术制备无载体型纳米药物

申请人采用原料易得的长链不饱和脂肪酸对紫杉烷类和喜树碱类化疗药物进行化学衍生，并通过小分子自组装技术构建纳米药物递送系统。该策略展示了长链不饱和脂肪酸作为亲脂性元件在调控药物体内稳定性、药代动力学和药效等方面的优势，突破了偶联亲水基团才能制备水溶性药物的传统药物设计理念，提供了前药合理设计的新见解。利用小分子自组装技术构建的纳米药物具有分子结构简单明确，易于合成，纳米粒制备方法简单和重复性高等优势，有望改变纳米药物制剂难以应用于临床和产业化困难等现状，具有较大的研究价值。具体创新成果举例如下：

1) 以SN38为先导化合物，设计并合成了数十种化合物文库，并从中筛选获得5种具有不需要辅料即可在水相中自组装的小分子药物。此外申请人发现，尽管SN38具有极低的水溶性，但是其与超疏水的长链不饱和脂肪酸偶联后的前药具备在水溶液中通过自组装形成动力学非常稳定的纳米粒的能力（Adv. Funct. Mater. ，第一作者，2015, 25, 4956-4965，影响因子：15.621）。该研究中阐述的药物设计思想被国际主流学术期刊正面评价和引用。如以色列理工学院Alejandro Sosnik教授在著名的综述性期刊Progress in Materials Science（2016, 82, 39-82）中对本研究进行了详细的介绍，并认为此技术是“this is a completely new approach”。

2) 针对卡巴他塞分子2’位羟基的活泼性，选用多种脂肪酸对羟基进行了酯化，获得若干小分子前药并具有水中自组装成超分子纳米粒的能力。通过该技术制备得到的超分子药物与传统的小分子药物相比具有如下明显优势：首先，能够通过自组装形成具有水溶性的药物纳米颗粒，解决了药物难溶性的问题，避免了吐温80及乙醇等助溶剂带来的毒性问题。其次，小分子药物自组装后形成的纳米粒载药量高（69%）。再次，自组装药物在体内水解仅释放出卡巴他赛及对人体有益无害的不饱和脂肪酸。此项研究工作为解决超疏水、高毒性药物的安全性问题提供了解决方案（Cancer Research ，第一兼共同通讯作者，2017, 77, 6963-6974，影响因子：8.378）。进一步地，我们利用顺铂的不饱和脂肪酸的衍生化，构建了具有自组装能力的四价铂小分子纳米药物（Chem. Commun.，通讯作者，2018, 54, 9167-9170，影响因子：6.164）

二、提出抗癌药物活性分子改造技术与高分子载药系统相结合的新概念

新一代紫杉烷类药物卡巴他赛和喜树碱类衍生物7-乙基-10-羟基喜树碱（SN38）在细胞内分别通过抑制细胞内微管解聚和抑制DNA拓扑异构酶I的活性高效抑制肿瘤细胞的增殖。然而，由于这两种药物分子水溶性差，静脉或口服时生物利用率低，体内毒副作用较大。申请人设想对药物分子的结构进行修饰制备药物前体，并与聚合物载药构筑稳定的药物递送体系。该策略可显著提高药物的水溶性和纳米药物在体内的稳定性，从而改善其体内毒副作用和提高疗效。相比物理包裹的药物递送系统，该策略可精准有效地调控药物在体内的特性。合成前药和制备纳米粒所用材料已为临床批准，具备临床转化和产业化前景。具体创新成果举例如下：

1）喜树碱类抗癌活性分子水溶性极差，生物利用度低，且不能被常规的生物相容性高分子聚合物载体或者药用溶剂等物理包裹，限制了其临床应用。为解决上述问题，申请人通过对SN38的羟基位点选择性地使用不同官能团的小分子进行化学修饰，并组合不同分子量的聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物（PEG-PLA），最终筛选出若干具有较高稳定性的纳米药物配方，成功开发出抗癌药物分子前药设计与聚合物载药相融合的新技术（Angew. Chem. Int. Ed. ，第一作者，2014, 53, 11532-11537，影响因子：12.257）。以色列Al-Quds大学的杰出教授Rafik Karaman在其Expert Opinion on Drug Delivery（2016, 13, 571-591）综述中大篇幅地（从578到580页）引用并高度评价了本项研究成果，并认为该论文是“An excellent paper on polymeric nanoparticle delivery for cancer therapy”。

2）卡巴他赛是新一代紫杉烷类药物，但其在临床上表现出极大的毒性和较差的水溶性。针对上述药物使用的临床限制，申请人采用“分子编辑”技术改造分子，同时通过纳米制剂技术将其制备成可直接静脉注射的水溶液。利用有机合成方法，选用寡或多聚乳酸对卡巴他赛分子进行了化学修饰，获得的前药易于聚乙二醇-聚乳酸共组装形成稳定的纳米颗粒。动物体内数据显示该药物递送技术能够显著延长药物体内的半衰期，降低药物毒性，抑制肿瘤生长，显著拓宽了卡巴他赛的应用前景（Adv. Funct. Mater.，通讯作者，2018, 1804229，影响因子：15.621）。

此外，申请人优化了前药设计，开发了第二和第三代稳定性更佳，体内效果更优，副作用更低的SN38纳米药物版本（ACS App. Mater. & Interfaces, 第一兼共同通讯作者，2017, 9, 10567-10576, 影响因子：8.456; Theranostics, 第一兼共同通讯作者，2018, 8, 3949-3963, 影响因子：8.063）。申请人的上述研究成果被国家自然科学基金委网站和浙江大学官网宣传。同时，申请人采用阿霉素作为化疗药物构建聚合物前药，以模块化的方式制备具有肝癌靶向能力的纳米载药体系（ACS Appl. Mater. Interfaces, 共同通讯作者，2018, 10, 3229-3240, 影响因子：8.456）。进一步地，我们开发了可口服的SN38和姜黄素纳米制剂并用于炎症相关性肠癌的抗炎和抗癌的治疗，极大地降低了静脉滴注带来的化疗副作用（Theranostics, 最后通讯作者，2019, in press, 影响因子：8.063）。

三、巧妙地利用小分子的二聚体技术，构建自组装型细胞毒药物纳米颗粒

申请人利用小分子药物偶联物之间的π-π相互作用，构建具有高稳定性和高载药量(>92%)的超分子自组装型纳米药物（Theranostics , 第一兼共同通讯作者，2017, 7, 3638-3652，影响因子：8.063；Theranostics , 最后通讯作者，in revision，影响因子：8.063；)。上述偶联物前药的化学结构明确，同时自组装技术构建的纳米药物制备过程简单。相比聚合物载药体系，制备批次之间的稳定性较好，具有较好的临床转化前景。

四、首次发现长链脂肪酸的化学衍生能大幅度提升抗菌肽的活性和增强体内的药效

申请人用十四烷酸修饰人α-防御素5后发现该修饰体能够自组装形成稳定的纳米结构，并能够以“集束阳离子型炸弹”的方式迅速破坏细菌壁，体内外研究证实该纳米抗生素能够高效克服细菌耐药问题，为新型纳米抗生素的开发提供了新思路（ACS Nano，共同通讯作者，2018, 12, 5284-5296, 影响因子：13.903）。

五、将生物相容性催化剂用于生物正交催化标记及药物中间体合成

生物相容性催化剂具备在不干扰细胞自身活动的情况下特异性催化某些化学反应的能力。细胞膜蛋白作为重要的药物靶标，开发在活细胞状态实时追踪及分析膜蛋白的信号传导及受激后动态的方法对于药物开发具有重要的研究价值。申请人以G蛋白偶联受体为研究对象，系统地开展了适合细胞膜蛋白原位标记的水溶性高效催化剂的开发工作（J. Am. Chem. Soc.，第一作者，2011, 133, 12220，影响因子：14.695）。该论文自发表至今被顶级期刊论文引用66次（Google Scholar）。如德国马普Max Planck Institute of Molecular Physiology的Herbert Waldmann教授在其综述（Cell Chemical Biology, 2016, 23, 435-431）中专栏介绍了申请人开发的Ligand-Directed Protein Labeling技术。此外，申请人积极开发可用于临床的药物中间体合成的新方法及新型催化剂（J. Org. Chem. ，2014, 79, 8652；Org. Lett., 2014, 16, 4554； Chem. Commun.，2018, 54, 1595； Chem. Commun.，2015, 51, 6862）。

三、岗位工作思路及预&= #26399;目标

（一）岗位工作思路

坚持以德立身、自尊自律，以自己高尚的情操和良好的学术道德教育和要求学生，培养高素质创新人才，从事高水平科学研究，开展基于临床难题的研究或关键技术攻关，积极申报国家级人才计划或项目，扩大与国内外同行的交流与合作。

（二）预期目标

1. 进行高质量的人才培养工作。在聘期内培养研究生3-5名（其中博士生争取培养2名以上），培养高水平博士后1-2名。培养创新型交叉学科人才，结合临床医学、肿瘤分子生物学、药剂学及材料学等学科，培养交叉的复合型科研人员。

2. 开展高水平的创新科研和临床转化工作。按计划完成在研的基金的同时，积极争取获得国家级人才计划或项目的资助。在聘期内争取新增国家级项目1-2项。争取平均每年以通讯作者在高水平学术期刊发表SCI论文5篇以上。申报或获得发明专利不少于3项。

3. 参与学科和团队建设工作。团队依靠的学科为国家重点学科肝胆胰外科。积极带领团队探索学科前沿问题，并对学科的发展提供建议。

四、任现职以Ĉ= 69;主要业绩

4.1代表性论文= 289;著作情况

1、共发表论= 991; 29 篇，其中作= 为第一作者7 篇。请按照您认为最具= 195;表性、重要性或影响= ;力的顺序列出：

= 所有作者姓名，论文= 9064;目，发表期刊名称ᦁ= 2;出版年月，卷，期，&= #36215;止页码，检索收录= 773;况，期刊影响因子，= ;他引次数，期刊级别

1) Wang, Hangxiang*; Lu, Zhongjie; Wang, Lijiang; Guo, Tingting; Wu, Jiaping; Wan, Jianqin; Zhou, Liqian; Li, Hui; Li, Zhen; Jiang, Donghai; Song, Penghong; Xie, Haiyang; Zhou, Lin; Xu, Xiao; Zheng, Shusen*, New Generation Nanomedicines Constructed from Self-Assembling Small-Molecule Prodrugs Alleviate Cancer Drug Toxicity, CANCER RESEARCH, 2017-12-15, 77, 24, 6963-6974, SCI, 8.378, 27,

2) Wan, Jianqin; Qiao, Yiting; Chen, Xiaona; Wu, Jiaping; Zhou, Liqian; Zhang, Jun; Fang, Shijiang; Wang, Hangxiang*, Structure-Guided Engineering of Cytotoxic Cabazitaxel for an Adaptive Nanoparticle Formulation: Enhancing the Drug Safety and Therapeutic Efficacy, ADVANCED FUNCTIONAL MATERIALS, 2018-12-27, 28, 52, -, EI,SCI, 15.621, 2,

3) Wang, Hangxiang; Xie, Haiyang; Wang, Jianguo; Wu, Jiaping; Ma, Xueji; Li, Lingling; Wei, Xuyong; Ling, Qi; Song, Penghong; Zhou, Lin; Xu, Xiao*; Zheng, Shusen*, Self-Assembling Prodrugs by Precise Programming of Molecular Structures that Contribute Distinct Stability, Pharmacokinetics, and Antitumor Efficacy, ADVANCED FUNCTIONAL MATERIALS, 2015-08-19, 25, 31, 4956-4965, SCI, EI, 15.621, 47,

4) Wang, Hangxiang; Xie, Haiyang; Wu, Jiaping; Wei, Xuyong; Zhou, Lin; Xu, Xiao*; Zheng, Shusen*, Structure-Based Rational Design of Prodrugs to Enable Their Combination with Polymeric Nanoparticle Delivery Platforms for Enhanced Antitumor Efficacy, ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION, 2014-10-20, 53, 43, 11532-11537, SCI, EI, 12.257, 34,

5) Chen, Guo*; Chen, Jianxiang; Qiao, Yiting; Shi, Yaru; Liu, Wei; Zeng, Qi; Xie, Hui; Shi, Xiaorui; Sun, Youwei; Liu, Xu; Li, Tongyu; Zhou, Liqian; Wan, Jianqin; Xie, Tian; Wang, Hangxiang*; Wang, Fu*, ZNF830 mediates cancer chemoresistance through promoting homologous-recombination repair, NUCLEIC ACIDS RESEARCH, 2018-02-16, 46, 3, 1266-1279, SCI, 11.147, 3,

6) Lei, Ruyi; Hou, Jinchao; Chen, Qixing; Yuan, Weirong; Cheng, Baoli; Sun, Yaqi; Jin, Yue; Ge, Lujie; Ben-Sasson, Shmuel A.; Chen, Jiong; Wang, Hangxiang*; Lu, Wuyuan*; Fang, Xiangming*, Self-Assembling Myristoylated Human alpha-Defensin 5 as a Next-Generation Nanobiotics Potentiates Therapeutic Efficacy in Bacterial Infection, ACS NANO, 2018-06-01, 12, 6, 5284-5296, SCI, EI, 13.903, 11,

7) Wang, Hangxiang*; Zhou, Liqian; Xie, Ke; Wu, Jiaping; Song, Penghong; Xie, Haiyang; Zhou, Lin; Liu, Jialin; Xu, Xiao; Shen, Youqing; Zheng, Shusen*, Polylactide-tethered prodrugs in polymeric nanoparticles as reliable nanomedicines for the efficient eradication of patient-derived hepatocellular carcinoma, THERANOSTICS, 2018, 8, 14, 3949-3963, SCI, 8.063, 8,

8) Wang, Hangxiang*; Chen, Jianmei; Xu, Chang; Shi, Linlin; Tayier, Munire; Zhou, Jiahui; Zhang, Jun; Wu, Jiaping; Ye, Zhijian; Fang, Tao; Han, Weidong*, Cancer Nanomedicines Stabilized by pi-pi Stacking between Heterodimeric Prodrugs Enable Exceptionally High Drug Loading Capacity and Safer Delivery of Drug Combinations, THERANOSTICS, 2017, 7, 15, 3638-3652, SCI, 8.063, 24,

9) Wang, Hangxiang*; Wu, Jiaping; Xie, Ke; Fang, Tao*; Chen, Chao; Xie, Haiyang; Zhou, Lin; Zheng, Shusen*, Precise Engineering of Prodrug Cocktails into Single Polymeric Nanoparticles for Combination Cancer Therapy: Extended and Sequentially Controllable Drug Release, ACS APPLIED MATERIALS & INTERFACES, 2017-03-29, 9, 12, 10567-10576, SCI, EI, 8.456, 20, MAGAZINE_LEVEL_10

10) Xu, Li; Xu, Shengjun; Wang, Hangxiang*; Zhang, Jun; Chen, Zun; Pan, Linhui; Wang, Jianguo; Wei, Xuyong; Xie, Haiyang; Zhou, Lin; Zheng, Shusen; Xu, Xiao*, Enhancing the Efficacy and Safety of Doxorubicin against Hepatocellular Carcinoma through a Modular Assembly Approach: The Combination of Polymeric Prodrug Design, Nanoparticle Encapsulation, and Cancer Cell-Specific Drug Targeting, ACS APPLIED MATERIALS & INTERFACES, 2018-01-31, 10, 4, 3229-3240, SCI, EI, 8.456, 18, MAGAZINE_LEVEL_10

11) Wang, Jianguo; Wang, Hangxiang*; Li, Jie; Liu, Zhikun; Xie, Haiyang; Wei, Xuyong; Lu, Di; Zhuang, Runzhou; Xu, Xiao*; Zheng, Shusen*, iRGD-Decorated Polymeric Nanoparticles for the Efficient Delivery of Vandetanib to Hepatocellular Carcinoma: Preparation and in Vitro and in Vivo evalsuation, ACS APPLIED MATERIALS & INTERFACES, 2016-08-03, 8, 30, 19228-19237, SCI, EI, 8.456, 28,

12) Fang, Tao; Ye, Zhijian; Wu, Jiaping; Wang, Hangxiang*, Reprogramming axial ligands facilitates the self-assembly of a platinum(iv) prodrug: overcoming drug resistance and safer in vivo delivery of cisplatin, CHEMICAL COMMUNICATIONS, 2018-08-25, 54, 66, 9167-9170, SCI, 6.164, 2,

13) Xie, Haiyang; Xu, Xiao; Chen, Jianmei; Li, Lingling; Wang, Jianguo; Fang, Tao; Zhou, Lin; Wang, Hangxiang*; Zheng, Shusen, Rational design of multifunctional small-molecule prodrugs for simultaneous suppression of cancer cell growth and metastasis in vitro and in vivo, CHEMICAL COMMUNICATIONS, 2016, 52, 32, 5601-5604, SCI, 6.164, 15,

14) Wang, Hangxiang*; Wu, Jiaping; Xu, Li; Xie, Ke; Chen, Chao; Dong, Yuehan*, Albumin nanoparticle encapsulation of potent cytotoxic therapeutics shows sustained drug release and alleviates cancer drug toxicity, CHEMICAL COMMUNICATIONS, 2017-02-28, 53, 17, 2618-2621, SCI, 6.164, 10,

15) Ma, Xueji; Xie, Xuemei; Liu, Li; Xia, Ran; Li, Tongyu; Wang, Hangxiang*, Facile synthesis of pyrroloindoles via a rhodium(II)-catalyzed annulation of 3-benzylidene-indolin-2-ones and alpha-imino carbenes, CHEMICAL COMMUNICATIONS, 2018-02-14, 54, 13, 1595-1598, SCI, 6.164, 9,

16) Ma, Xueji; Wu, Feifei; Yi, Xiaofei; Wang, Hangxiang*; Chen, Wanzhi*, One-pot synthesis of 2,3-disubstituted dihydrobenzofurans and benzofurans via rhodium-catalyzed intramolecular C-H insertion reaction, CHEMICAL COMMUNICATIONS, 2015, 51, 31, 6862-6865, SCI, 6.164, 35,

17) Han, Weidong; Shi, Linlin; Ren, Lulu; Zhou, Liqian; Li, Tongyu; Qiao, Yiting; Wang, Hangxiang*, A nanomedicine approach enables co-delivery of cyclosporin A and gefitinib to potentiate the therapeutic efficacy in drug-resistant lung cancer, SIGNAL TRANSDUCTION AND TARGETED THERAPY, 2018-06-22, 3, , -, SCI, 5.873, 2,

18) Qiao, Yiting; Li, Tongyu; Zheng, Shusen*; Wang, Hangxiang*, The Hippo pathway as a drug target in gastric cancer, CANCER LETTERS, 2018, 420, , 14-25, SCI, 6.508, 8,

19) Qiao, Yiting; Wan, Jianqin; Zhou, Liqian; Ma, Wen; Yang, Yuanyuan; Luo, Weixuan; Yu, Zhiqiang; Wang, Hangxiang*, Stimuli-responsive nanotherapeutics for precision drug delivery and cancer therapy, WILEY INTERDISCIPLINARY REVIEWS-NANOMEDICINE AND NANOBIOTECHNOLOGY, 2019-1, 11, 1, -, SCI,EI, 6.14, 16,

20) Wang, Lijiang; Chen, Qiling; Wan, Jianqin; Wu, Jiaping; Zhou, Liqian; Wang, Haiyan; Zhao, Liang; Yu, Zhiqiang*; Wang, Hangxiang*, Self-Emulsifying Hydrophobic Prodrug Conjugate That Enables the Oral Co-Administration and Programmable Release of Dual Antitumor Drugs, JOURNAL OF BIOMEDICAL NANOTECHNOLOGY, 2017-10-01, 13, 10, 1260-1271, SCI, EI, 5.068, 2,

21) Li, Yanan; Chang, Yutong; Lian, Xuefan; Zhou, Liqian; Yu, Zhiqiang; Wang, Hangxiang*; An, Feifei*, Silver Nanoparticles for Enhanced Cancer Theranostics: In Vitro and In Vivo Perspectives, JOURNAL OF BIOMEDICAL NANOTECHNOLOGY, 2018-09-01, 14, 9, 1515-1542, SCI, EI, 5.068, 6,

22) Lu, Zhongjie; Li, Tongyu; Ren, Lulu; Zhou, Liqian; Wan, Jianqin; Wu, Jiaping; Qiao, Yiting; Xie, Haiyang; Zheng, Shusen*; Wang, Hangxiang*, Chemical derivatization of the anticancer agent cabazitaxel using a polyunsaturated fatty acid for safe drug delivery in vivo, JOURNAL OF BIOMEDICAL NANOTECHNOLOGY, 2018-11-01, 14, 11, 1853-1865, SCI, EI, 5.068, 2,

23) Yuan, Yingying; Xu, Li; Dai, Shuyun; Wang, Min*; Wang, Hangxiang*, A facile supramolecular approach to fabricate multifunctional upconversion nanoparticles as a versatile platform for drug loading, in vivo delivery and tumor imaging, JOURNAL OF MATERIALS CHEMISTRY B, 2017-04-07, 5, 13, 2425-2435, SCI, EI, 5.047, 10,

24) Mohamed Subarkhan, Mohamed Kasim; Ren, Lulu; Xie, Binbin; Chen, Chao; Wang, Yuchen; Wang, Hangxiang*, Novel tetranuclear ruthenium(II) arene complexes showing potent cytotoxic and antimetastatic activity as well as low toxicity in vivo, EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY, 2019-10-01, 179, , 246-256, SCI, 4.833, 1,

25) Fang, Tao; Dong, Yuehan; Zhang, Xiaomin; Xie, Ke; Lin, Li; Wang, Hangxiang*, Integrating a novel SN38 prodrug into the PEGylated liposomal system as a robust platform for efficient cancer therapy in solid tumors, INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS, 2016-10-15, 512, 1, 39-48, SCI, 4.213, 15,

26) Xie, Ke; Song, Shanshan; Zhou, Liqian; Wan, Jianqin; Qiao, Yiting; Wang, Min; Xie, Haiyang; Zhou, Lin; Zheng, Shusen*; Wang, Hangxiang*, Revival of a Potent Therapeutic Maytansinoid Agent using a Strategy that Combines Covalent Drug Conjugation with Sequential Nanoparticle Assembly, INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS, 2019-02-10, 556, , 159-171, SCI, 4.213, 1,

27) Ma, Xueji; Liu, Li; Wang, Jiaying; Xi, Xianglin; Xie, Xuemei; Wang, Hangxiang*, Rhodium-Catalyzed Annulation of α-Imino Carbenes with α,β-Unsaturated Ketones: Construction of Multi-substituted 2,3-Dihydropyrrole/pyrrole Rings, JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, 2018-12-07, 83, 23, 14518-14526, SCI, EI, 4.745, 3,

28) Chen, Chao*; Zheng, Qing; Ni, Shengliang; Wang, Hangxiang*, Facile one-pot nanocatalysts encapsulation of palladium-NHC complexes for aqueous Suzuki-Miyaura couplings, NEW JOURNAL OF CHEMISTRY, 2018-03-21, 42, 6, 4624-4630, SCI, 3.069, 3,

29) Chen, Chao*; Ni, Shengliang; Zheng, Qing; Yu, Meifang; Wang, Hangxiang*, Synthesis, Structure, Biological evalsuation, and Catalysis of Two Pyrazole-Functionalized NHC-Ru-II Complexes, EUROPEAN JOURNAL OF INORGANIC CHEMISTRY, 2017-01-01, , 3, 616-622, SCI, 2.578, 2,

2、出版著作= 849; 本，总字&#= 25968;为万字，请按= 照您认= 为最具代表性、重要= 4615;或影响力的顺序列࠲= 6;：<= /b>

= 所有作者姓名，书名= 5292;著作类型，出版地ᦁ= 2;出版社名称，出版年&= #26376;，个人字数/总字数，主编/副主编

3、撰写研究、= 672;询、验收报告或总结= ; 0 篇。请按照您认为&#= 26368;具代表性、重要性û= 10;影响力的顺序列出：=

= 报告题目，本人字数/总字数，撰写= 180;月，用途，采纳/咨询单位，本= 154;排名/总人数

4.2主要项目情= 917;

1、作为技术$= 127;责人承担科研项目 3 项= ;。

请按= 您认为最具代表性、= 7325;要性或影响力的顺ॴ= 7;列出：

= 项目名称，项目来源= 5292;项目编号，经费总ག= 9;，起止年月（以批文&= #26102;间为准），本人排= 517;/总人数

1) 克服三阴性乳腺癌耐药的共输送载药系统的筛选及基于PDX模型的治疗价值研究, 国家基金委, K纵20170633, 69.6, 2018-01-01, 2021-12-31, 1/8

2) 基于小分子前药的联合化疗纳米药物的筛选及抗肝癌的机制研究, 国家基金委, KN20150113, 69.6, 2016-01-01, 2019-12-31, 1/9

3) 肝癌精准靶向的纳米药物及应用研究, 浙江省自然科学基金委杰出青年项目, , 71, 2019-1, 2022-12, 1/7

2、作为技术$= 127;责人承担企业委托项= ;目 0 项，新产= 697;研发 0 项，工ఴ= 3;设计 0 项，企业= ;较大技改革新项目 0 项。=

请按您认为最具代&= #34920;性、重要性或影响= 147;的顺序列出：

= 项目名称，起止年月= 5292;委托（验收）单位ᦁ= 2;验收年月，本人排名<= span lang=3DEN-US>/总人数

3、作为技ੑ= 5;负责人为政府和企业<= /span>文化传承与= 512;广、决策= 咨询项目 0 项&#= 65292;成果转化 0 项，人才= 培训 0 项。

请按您认为最具代&= #34920;性、重要性或影响= 147;的顺序列出：

= 项目名称，起止年月= 5292;服务单位，规模效ੜ= 4;，本人排名/总人数

4.3获得的重要= 104;果奖励情况

1、&#= 20316;为负责人或主要完û= 04;人共获科研成= 524;奖 0 = 项&#= 12290;

请按您认为最具代&= #34920;性、重要性或影响= 147;的顺序列出：<= /b>

= 项目名称，奖励名称= 5292;获奖级别，授奖单߮= 1;，获奖年月，本人排&= #21517;/总人数

2、共获专利 8 项<= /b>。请按= 照您认为最具代表性= 2289;重要性或影响力的༿= 4;序列出：

专利名称，= 987;利类型，专利授权国= ;，专利号，授权公告&#= 24180;月，本人排名/总人数

1) 一种抗肿瘤药物偶联物、制备方法、制剂和应用, 发明专利, 中国(一般), 201610700195.X, 2018-04-17, 1/1
2) iRGD-抗癌药物偶联物及其制备方法和应用, 发明专利, 中国(一般), 201510915139.3, 2018-08-24, 1/7
3) 阿司匹林紫杉醇抗癌药物偶联物、合成方法及其应用, 发明专利, 中国（一般）, ZL 2016 1 1030474.6, 2019-05-07, 1/7
4) 一种人血清白蛋白负载喜树碱类药物的纳米颗粒及其制备方法和应用, 发明专利, 中国（一般）, ZL 2016 1 0496426.X, 2019-02-26, 1/2
5) 康普瑞汀药物前体、药物制剂和制备方法, 发明专利, 中国（一般）, ZL 2016 1 0621678.0, 2019-02-26, 1/3
6) 阿司匹林抗癌药物偶联物、合成方法及其应用, 发明专利, 中国（一般）, ZL 2016 1 1030369.2, 2019-02-12, 1/7
7) 一种人血清白蛋白负载美登素类药物的纳米颗粒及其制备方法和应用, 发明专利, 中国（一般）, ZL 2016 1 0493755.9, 2019-01-29, 1/3
8) 一种具有抗癌活性的吡唑官能团化的氮杂环卡宾钌化合物及其制备方法和应用, 发明专利, 中国(一般), 201610902563.9, 2018-10-30, 1/2

<= /span>

4.4 社会经济效益÷= 73;况（= 300字以内）

= 重点介绍新产品开发= 5292;重大技改、革新项௤= 6;、工程设计、文化传&= #25215;与推广、决策咨询= 644;人才培训等所产生的= ;社会经济效益：

癌症是威胁人类健康的一大原因，目前针对肿瘤治疗主要依赖于化疗等手段，然而化疗药普遍存在毒副作用大、生物利用度低、水溶性差、耐药性等缺点。申请人长期从事药物递送和精准靶向治疗研究，通过小分子前药自组装的方式或结合药物载体构建高效低毒的新型递送体系。相关研究成果已在国际高水平期刊Cancer Research、Angew. Chem. Int. Ed.、Adv. Funct. Mater.、ACS Nano、Nucleic Acids Res.等发表论文30多篇，授权专利10项。申请人的研究成果有助于推动小分子药物制剂的临床转化，具有良好的应用前景。

<= /span>

4.5 其他获奖及荣Ţ= 65;情况

获美国癌症研究协会(AACR)期刊研究类论文最高引用奖（2019），该获奖论文被AACR和Cancer Research杂志推荐为The Best of the AACR Journals collection论文之一，同时被Cancer Research杂志选为top Translational Science article。

<= /span>

4.6 社会服务及兼ň= 44;等情况=

1）担任浙江大学医学院临床医学1601本科班班主任，积极引导和教育学生。

2）担任Adv. Funct. Mater.、Theranostics、Chem. Commun.、ACS Applied Mater. & Interfaces、J. Mater. Chem. B等数十种学术期刊的审稿人。

五、未&= #21015;入业绩统计的其他= 361;出业绩情况

作为子任务负责人参与国家科技重大专项一项：艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治（2017.1-2020.12）。

作为主要参与人（2/10）已结题浙江省重大科技专项一项：新型纳米材料靶向输送技术的研发及在肝癌治疗中的应用研究（2015.1-2017.12）。

个人承诺

本人保证：所从事的学术研究符合学术道德规范要求；所提供的材料客观真实；符合申报要求和任职条件。

承诺人： &nbs= p;

2019年09月25日

上述材料均已审核&#= 65292;内容真实，与证明Ĉ= 48;料原件相符。

审核人：=

2019年09月26日

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