浙江大学高校教师= 987;业技术高级职务

浙江大学高校教师= 987;业技术高级职务

申报表

工 = 号：	0013255
姓 = 名：	谢安勇
单 = 位：	医学院
所在学科：	肿瘤学
现任专业技术职务ᦂ= 6;
申请专业技术职务ᦂ= 6;	教授
联系电话：	13185001191
E= -mail:	anyongxie@zju.guoxinschool.com


填报日期：2019年09月23日

一&= #12289;简况
姓名=	谢安勇=	性别=	男	出生年月	1970-07-14=	国籍=	中国=
现党政职务		现工作单位	医学院
现专业<= span style=3D'font-family:SimSun;mso-bidi-font-weight:bold'>技术&#= 32844;务资格/任职时= 间	/	现聘&#= 20219;专业技术职务/聘任时间	/
所在二级学科	肿瘤学	申请专业技术职务	教授=
从事&#= 19987;业及专长	癌症生物学：癌症基因组不稳定性分析、CRISPR基因编辑机制与技术<= span lang=3DEN-US style=3D'font-family:SimSun;mso-hansi-font-family:Times;mso-= bidi-font-weight: bold'>
最后&#= 23398;历/时间、毕业学= 657;、所学专业、导师姓= ;名	博士研究生毕业/2002-08 、University of Missouri at Columbia， USA、生物化学、William R. Folk=
最高学位/时间、授学位单位、获= 3398;位专业、导师姓名=	博士/2002-08、University of Missouri at Columbia、、William R. Folk
联系&#= 30005;话及Email	13185001191 anyongxie@zju.guoxinschool.com
主要学术兼= ;职	1. 浙江省医学会肿瘤学分会肿瘤精准医学学组副组长（2015-至今） 2. 中国细胞生物学会会员（2014-至今） <= /o:p>
个人简历（要求从&= #22823;学开始，采用时间= 498;序方式填写，所有时= ;间不间断）
学习及进修= ;经历	学习经= 1382;：自何年= 6376;至何年月，何学校ᦀ= 8;何单位），何专业，&= #23398;历，学位，导师 1) 1996-08至2002-08, University of Missouri at Columbia, USA, 生物化学, 博士研究生毕业, 博士, 2) 1999-09至2001-08, University of Missouri at Columbia, USA, 工商管理学, 硕士研究生毕业, 硕士, 3) 1992-09至1995-07, 中国科学院植物研究所, 植物分子生物学, 硕士研究生毕业, 硕士, 4) 1988-09至1992-07, 北京大学, 植物生理学, 全日制普通高校本科毕业, 学士, 5) 1985-09至1988-07, 贵州安顺一中, , 高中毕业, 无学位, = 进修经历： = 自何年月至何年月，= 0309;学校（何单位），๢= 7;修内容，合作导师
工作经历	校外工= 0316;简历：自何年= 6376;至何年月，在何地ᦁ= 2;何学校（何单位），&= #20219;何职（海外职位英= 991;表述），曾任技术职= ;务 1) 2008-05-01至2014-01-01, Boston, MA, Harvard Medical School, 讲师（Instructor）, 2) 2002-09-01至2008-04-30, Boston, MA, Harvard Medical School, 博士后（Research Fellow）, 3) 1995-08-01至1996-08-01, 北京, 中国科学院植物研究所, 助理研究员, <= o:p> 校内工= 0316;经历：自何年= 6376;至何年月，单位，ߎ= 7;业技术职务 1) 2014-02至, 医学院, =

二、主要学术成就<= /span>

2.1 <= /span>标志性成果（不&#= 36229;过300字）

在分子机制上证实γH2AX-MDC1信号轴在DNA双链断裂（DSB）修复途径同源重组中的作用，揭示这条途径可能与PARP抑制剂敏感性和耐药性相关；揭示了53BP1、Mre11和H2AX在非同源末端连接中的功能，并提出DNA损伤应答的DNA区和染色质区的两区概念；发现DSB产生方式不同，ATM的同源重组功能随之改变；揭示由于CRISPR核酸酶独特的DSB诱导而导致的DSB修复调节的特殊性，并在此基础上改良CRISPR基因编辑技术。已发表论文 35篇，其中29篇发表在国际著名期刊 Mol Cell、Nat Struct Mol Biol、Nat Cell Biol、Genome Biol、Nucleic Acids Res等，第一作者9篇，通讯作者6篇，2篇受 Nat Stuct Mol Biol和 Cell Cycle专门评述，他引上千次。是 Nat Cell Biol、Nat Med、Nat Commun、Genome Biol、Nucleic Acid Res等杂志评审人，浙江省“千人计划”特聘专家，浙江省医学会肿瘤精准医学学组副组长。

2.2主要学术成 = 489;、贡献、创新点科学= ;价值或社会经济意义&#= 21450;影响力（不&#= 36229;过3000字）

DNA双链断裂（DSB）是哺乳动物细胞中最危险的DNA损伤，生理来源和病理来源的DSB经常发生，于是细胞进化出两条保守的修复途径同源重组（HR）和非同源末端连接（NHEJ）修复 DSB。如果这些途径有缺陷，将导致遗传信息的不稳定，引起包括癌症的人类疾病。我们早期开发出新颖的研究HR和NHEJ的报告系统，帮助研究遗传信息的不稳定与人类疾病的关系，特别是癌症，并从中寻找诊断和治疗策略。具体地，结合遗传学手段，我们发现有效的姊妹染色单体之间的HR需要组蛋白H2AX，而且H2AX可以“规划”修复途径的选择，即利用潜在无差错的HR，避免容易出错的其它DSB修复途径（Mol Cell，2004）。随后，发现H2AX的连接蛋白MDC1介导H2AX的HR功能，并确定了53BP1在NHEJ途径中的作用（Mol Cell，2007）。现在已清楚，53BP1是通过抑制乳腺癌基因BRCA1在DNA末端切除中的功能来促进NHEJ。这篇论文受到了Faculty of 1000的专家的高度推荐和评价。通过详细的生化分析，我们还发现一些新的由DSB诱导的H2AX修饰（Cell Cycle，2010）。这个发现受到了该期刊的新闻与观点的重点评论（News and Views,Cell Cycle,2010;9:3845）。后来，我设计了一个新的NHEJ的报告系统，加快了对哺乳动物细胞中NHEJ的研究，并发现了在哺乳动物细胞中Mre11是一个重要的NHEJ的因子。2009年，作为第一作者和共同通讯作者，在Nat Struct Mol Biol报告了这一发现。这项工作终结了关于 Mre11对哺乳动物NHEJ中的贡献的长期争论，并受到同一期杂志的新闻与观点的重点评论（News and Views,Nat Struct Mol Biol,2009;16:798-800）。连同先前的工作，我提出DNA损伤反应可分为两个区域：独立于H2AX的“DNA区”和依赖于H2AX的“染色质区”（Mol Cell，2004，2007；Nat Struct Mol Biol，2009）。前者在DSB修复中至关重要，后者的结构特征与它的重要功能似乎并不匹配，亟待深入研究。所提的这个模型有助于解释在该领域中的许多不协调的现象，并帮助预测“染色质区”的功能。2013年7月，我们在Mutat Res的综述中描述了这个模型并表达了这个观点（Mutat Res， 2013）。此外，在该领域中，人们普遍认为共济失调毛细血管扩张症突变蛋白（ATM）控制HR。而且ATM是磷酸化H2AX的主要激酶。但是，我的实验室最近发现，对I-SceI诱导的HR，包括依赖H2AX的HR而言，ATM是可有可无的。我们2013年在J Biol Chem上报道这一发现，其中我是唯一的通讯作者。我相信这一发现将导致人们对ATM的HR功能的重新理解和认识。

自2014年加入浙大，我们继续研究遗传信息的不稳定与人类疾病的关系。首先，尽管细胞和小鼠的表型显示H2AX在NHEJ中也有功能，但具体的作用机制一直令人迷惑。2017年我们发现了H2AX对NHEJ的具体调节分子机制，并在Nucleic Acids Res（影响因子 11.561）上报道了该结果。结合H2AX的HR功能，我们为理解H2AX在维持基因组稳定性及抑制肿瘤形成的具体分子机制做出了重要贡献。此外，PARP抑制剂（PARPi）是一类新型有效的抗肿瘤靶向药物，主要靶向HR缺陷肿瘤，但其耐药性及不响应性仍是一个严重的临床问题。我们发现γH2AX-MDC1信号轴介导的HR在典型的HR缺陷细胞（比如BRCA1缺陷细胞）中仍保留很强HR活性，降低这个活性可以提高这些细胞对PARPi的敏感性，而且，过表达H2AX增强了BRCA1缺陷细胞中的HR，显示是一个可能的PARPi耐药机制。基于这些前期研究，我获得了2015年国家自然科学基金面上项目的资助（项目编号：81472755），开展PARPi耐药进化机制研究。由于γH2AX-MDC1信号轴介导的HR是提高PARPi敏感性和克服PARPi耐药性的一个潜在靶点，我们利用计算机的配体虚拟筛选技术及我们的验证系统，鉴定出 6个可以抑制γH2AX-MDC1信号轴介导的HR的先导化合物，其中4个具有相似的分子骨架，基于这个骨架挑选出额外32个小分子化合物，发现有的具有更高的活性，目前正在开展深入的验证和优化工作。基于这个前期工作，我参与到浙江大学生命科学研究院的黄俊教授主持的2016年度国家自然科学基金委员会与加拿大魁北克研究基金会医学部癌症合作研究项目（项目名称：靶向DNA损伤应答与修复的癌症个体化治疗研究），总经费300万元。

近来，新兴CRISPR基因编辑技术应用广泛，已显示巨大的应用潜力和可能的经济效益，而CRISPR基因编辑的一个主要原理是基于DSB的形成和修复机制来实现。利用我们研究组对DSB修复的认识和长期积累的研究经验，结合我们的新型报告系统，我们发现，细胞内修复CRISPR诱导的DSB是非常独特的，原因主要是CRISPR核酸酶切割DNA的过程、产生的DSB末端构象以及CRISPR复合物的末端滞留对DNA损伤应答和修复因子的激活和雇用有独特的影响。而这个独特性的阐明不仅将推动DSB修复机制的全面了解，也将为改良该技术提供新机会。特别是我们发现CRISPR复合物的末端滞留程度影响DSB修复途径的选择，导致CRISPR基因编辑异质性的变化。目前已有一篇论文发表在Genome Biol（影响因子13.214）上，是利用改良的配对Cas9-sgRNA策略提高基因编辑的效率和精准度，另外两篇正在撰写中。这个研究得到2017年国家自然科学基金面上项目和浙江省自然科学基金重点项目的支持（项目编号：31671385和Z17C060003），以继续开展深入的机制研究及技术改良。同时，基于我们对 CRISPR基因编辑技术的 DSB修复机制的新的揭示和认识，我们设计和验证了几种策略去改良CRISPR基因编辑的靶向性和效率，有的显示出明显的提高，其中包括快捷准确预测 CRISPR sgRNA效率的技术，高通量筛选有效sgRNA技术，基因高效敲除技术和长片段基因高效敲进技术。目前在申请国家发明专利1项（专利申请号：201811088469.X），已授权发明专利1项（专利授权号：ZL201610073847.1）。

转化医学研究院的一个主要任务就是协助浙江大学附属医院的科研建设，并与临床相结合开展临床转化研究。作为转化院及医学院附属邵逸夫医院的一员，针对这个目标，入职以来积极开展相关工作，目前作出的贡献包括：1）组建与医学院附属邵逸夫医院的合作队伍，申请国家自然科学基金，目前已获得三项面上项目的支持，并协助申请获得两项青年项目和一项面上项目；2）协助邵逸夫医院蔡秀军院长和林辉主任的研究队伍建设，开展肝癌相关研究，是蔡秀军院长微创外科导学团队的浙江大学第四届校级研究生“五好”导学团队的成员之一，也是邵逸夫医院临床创新中心主要成员。其中，协助发表五篇文章、获得国家自然科学基金两项青年项目和一项面上项目。2017发表的 Nucleic Acids Res论文和2018年发表的 Genome Biol论文，也是与蔡院长团队合作的结果。还与蔡院长团队合作，获得2015年浙江大学转化院种子基金项目一项支持（项目名称：肝癌循环肿瘤DNA富集、检测微流控芯片研发）；3）与蔡秀军院长的研究团队合作，开展基于CRISPR技术的小鼠肝癌模型研发，利用这些模型开展肝癌研究，并建立个性化药物治疗模式。在此基础上作为项目负责人获得浙江省重大专项支持（项目编号：2015C03047）。目前，利用CRISPR基因编辑技术，我们已经能够模拟肝癌患者肿瘤抑制基因突变谱高效快速建立小鼠原发肝癌模型，并发现肝癌异质性的两个新来源——微核（micronuclei）和染色体外环状DNA（eccDNA）。同时，我们利用原位注射质粒DNA，可以快速高效诱导小鼠原发胃部肿瘤，目前正在拓展这类肿瘤模型的研究与应用。

三、岗位工作思路&= #21450;预期目标

工作思路：

尽管才建立几年，可以预见，CRISPR基因编辑技术的出现在生命科学学发展史中是革命性的。目前该领域的重点主要集中在两个方面：1）寻找和改造CRISPR元件以拓展基因编辑范围、提高基因编辑效率和精准度；2）应用、应用、应用。但还有一个方面却很薄弱。CRISPR基因编辑技术的一个主要原理是定点诱导DSB及随后的DSB修复，产生出所需的编辑产物以供筛选；修复产物中编辑产物占比越高，筛选越容易。在理解CRISPR基因编辑技术的DSB修复机制时，领域内往往套用已知的知识和经验，但我们发现，CRISPR诱导的DSB修复是非常独特的，与通常预期的DSB修复调节大为不同。显然，对其中机制的准确理解将给我们提供一个改良CRISPR技术的独特方向。基于我们实验室在这方面的研究基础和技术优势，我们已从这个视角开展系统性的研究工作，目标是产生开创性的研究成绩，建立有引领作用的又具有实验室特色的研究方向。同时，利用CRISPR技术还可以定点诱导先前不能诱导的DNA损伤，为深入、系统研究先前不能研究的DNA损伤应答与修复调节，全面、深入理解这些途径与疾病的关系提供了机会。

我们的工作将集中于如下4个课题，培养学生和技术人员，建立高效的CRISPR基因编辑平台，开辟新研究领域，开展积极高效的研究工作，并为国家及省项目申请提供扎实的研究基础。同时，加强与邵逸夫医院的合作，协助医院的科研建设，共同推动临床研究和转化研究。

1. CRISPR基因编辑技术的DNA双链断裂（DSB）修复机制研究

CRISPR基因编辑主要原理是基于DSB的产生及修复来实现，我们的前期研究显示CRISPR的DSB诱导及修复具有其独特性。我们将继续在分子水平上阐明这个独特性，推动DSB修复机制的全面了解，并为改良该技术及技术转化提供新机会。事实上，我们不仅发现了CRISPR复合物末端滞留影响基因编辑的异质性，也正在验证几种改良策略以提高CRISPR基因编辑的靶向性、精准度和效率，包括：1）提高可以降低脱靶的配对Cas9单链缺刻酶基因编辑策略的效率；2）实现NHEJ修复途径的定点抑制。

2. 疾病的基因组不稳定性研究

DNA复制偶联的DSB是内源最重要的DNA损伤之一，也是导致人类疾病的重要来源，但由于技术限制，对这条途径的理解是非常有限的。前期研究中我们发现，利用CRISPR技术，我们可以定点诱导DNA复制偶联的DSB及随后的修复。这为我们深入理解这条途径及其与基因组不稳定性和疾病的关系提供了机会。此外，结合CRISPR技术和我们开发出的DSB修复测量系统，我们将利用细胞和小鼠模型研究器官特异性的常染色质和异染色质的DSB修复机制，希望构建小鼠全身的DNA双链断裂修复图谱，在此基础上发现衰老、疾病、环境及基因对器官特异性的DNA双链断裂修复的影响与调节，从而为相关的转化研究奠定基础。

3. 肿瘤治疗生物标志物及药物研发

PARP抑制剂可以应用于HR缺陷的癌症，但由于难以测定HR缺陷，现实中其临床应用限于有限的相对明确的几个基因突变。基于前期研究，我们推测，利用CRISPR基因编辑技术，我们可以在肿瘤中诱导特定的DNA损伤；通过测定DNA损伤修复疤痕，我们可以评估肿瘤的HR水平，帮助预测PARPi的药物效应。此外，我们发现γH2AX-MDC1信号轴介导同源重组（HR）缺陷肿瘤中残留的HR，赋予HR缺陷肿瘤对PARP抑制剂的不响应或耐药。因此，与临床研究结合，通过靶向γH2AX-MDC1信号轴介导的HR，利用计算机虚拟筛选技术及我们的验证系统，鉴定可以抑制HR的先导化合物，并开发新型靶向药物。目前已鉴定出六个先导化合物，其中四个具有相似的骨架，为后续的鉴定和优化奠定来坚实的基础。

4.原发肝癌模型建立及肝癌机制研究

我们目前正在与临床医生合作，开展基于 CRISPR技术的小鼠肝癌模型建立，一旦建立，将利用这些模型开展肝癌研究，并建立个性化药物治疗模式。同时我们正在开发测试一个可以实时追踪原发肝癌起始、发展、转移及药物反应的小鼠模型，这个策略不仅具有很高的临床应用价值，而且可以扩展到其它癌症模型。

教书育人：

除了科研工作，我个人对教学也很有热情，希望把自己的知识、经验和对科研的理解传授给学生。在教学过程中，坚持立德树人的总原则，认真履行浙大教师的职责。我将结合科学发展前沿与自己对领域的理解，继续在教书育人的过程中改进教学课程，发展一套有效而有趣的、也能满足学生学习需求的特定生物医学相关教学课程，提高学生兴趣，帮助学生养成独立思考、逻辑严密又具批判性的科学思维，培养创新精神和国际视野，特别是针对本科生的教育。因此，我不仅将继续承担本科生的《大学生物学》通识课程的教学和一些研究生核心课程的教学，也将参与浙江大学国际学院《生物医学遗传学（Biomedical Genetics）》的教学，而且将积极拓展到其它本科生和研究生课程教学。这不仅仅是要满足学校对教授岗位的要求，也是我自己希望能利用在科研和学习过程中积累的科学知识和经验，通过教学和学习，推动科学知识和技能的传承和提高。

预期目标：

1. 解决提出的科学和临床问题，成果将以论文和专利方式发表。计划未来 3-5年发表论文 4-8篇（至少 5篇以上 IF>5，至少 3篇 IF>10），申请专利 2-3项；

2. 希望未来 3-5年平均每年获得省部级以上项目 1项，其中作为项目负责人国自然重点项目 1项或国家重大研发项目 1项，并协助医院同行的基金申请；

3. 指导学生及技术人员的研究工作，培养他们的科研能力、基金撰写能力和科学交流能力，希望实验室内的科研助手每人在 3年内能获取国家青年基金项目或面上项目，为他（她）们的职称晋升提供支撑，其中支持1名研究助手申请副高职称和国家优青项目。同时，协助指导邵逸夫医院对接科室研究生的研究论文设计及开展。

4. 每学年完成3-5门的本科生和研究生核心课程的教学，并打造一门高效而有趣的有特色的生物医学相关教学课程，并筹划相关教材编写。

四&= #12289;任现职= 0197;来近6年(根&#= 25454;所在院系任职基本Ĉ= 65;件要求的年限填写)主要业绩

4.1教学与人才= 521;养情况

1、共开设课= 243; 10 门，授课ਲ= 2;数共计 103 学时。其中= ;本科生课程 2 门，= 课程教学时数 50 学时，具体ঀ= 0;课情况如下：

教学= 年度，课程名称，授= 5838;对象，学生数，本ߟ= 4;学时数/课程总学时数，考核= 结果

1) 2019-2020学年秋冬季, 大学生物学, 本科生, 28, 32/32,

2) 2019-2020学年秋冬季, Biomedical Genetics-Haining, 本科生, 83, 18/168,

1) 2017-2018学年春夏季, 分子医学 III-华家池, 研究生, 81, 3/48,

2) 2017-2018学年春夏季, 分子医学 III-紫金港, 研究生, 76, 3/48,

3) 2017-2018学年春季, 研究生科研技能训练Ⅰ（科研文献阅读与科研论文写作） 4, 研究生, 84, 12/16, 优良

4) 2018-2019学年春夏季, 分子医学 III-华家池, 研究生, , 3/48,

5) 2018-2019学年春夏季, 分子医学 III-紫金港, 研究生, , 3/48,

6) 2018-2019学年春季, 研究生科研技能训练Ⅰ（科研文献阅读与科研论文写作） 5, 研究生, 91, 9/16,

7) 2019-2020学年秋季, 研究生科研技能训练Ⅰ（科研文献阅读与科研论文写作）, 研究生, 60, 10/16, 未评

8) 2019-2020学年冬季, 研究生科研技能训练Ⅰ（科研文献阅读与科研论文写作）, 研究生, 60, 10/16, 未评

2、指导本科= 983;毕业论文（设计） 6 人（请列= 出姓名、专业、年级= 5289;

1) 孙秀娜, 生物技术/河南大学, 2011
2) 李思侃, 医学8年制/浙江大学, 2012
3) 牟超, 中药资源与开发/湖南中医药大学, 2012
4) 肖晶晶, 生物技术/郑州大学, 2013
5) 刘坤明, 生物技术/湖南工业大学, 2015
6) 陈若丹, 生命科学勷勤创新班/华南师范大学, 2015

3、指导研究= 983; 21 名 (请列出研究生姓名、= 研究生类型、专业、= 4180;级)

1) 闫国芳, 硕士研究生, 病理学与病理生理学, 2014
2) 郭涛, 博士研究生, 肿瘤学, 2014
3) 孙秀娜, 硕士研究生, 生物化学与分子生物学, 2015
4) 孔娜, 博士研究生, 肿瘤学, 2015
5) 刘倩, 硕士研究生, 生物化学与分子生物学, 2016
6) 宋振, 博士研究生, 肿瘤学, 2016
7) 王悦, 硕士研究生, 生物化学与分子生物学, 2017
8) 肖晶晶, 博士研究生, 生物化学与分子生物学, 2017
9) 黄志成, 硕士研究生, 生物化学与分子生物学, 2018
10) 刘倩, 博士研究生, 生物化学与分子生物学, 2018
11) 黄志成, 博士研究生, 生物化学与分子生物学, 2019
12) 刘坤明, 硕士研究生, 生物化学与分子生物学, 2019
13) 杨益, 博士研究生, 细胞生物学（导师：许师明）, 2017
14) 刘敬华, 博士研究生, 外科学（导师：蔡秀军）, 2012
15) 陈明明, 硕士研究生, 外科学（导师：林辉）, 2014
16) 汤佳城, 博士研究生, 外科学（导师：蔡秀军）, 2015
17) 何立峰, 硕士研究生, 外科学（导师：林辉）, 2016
18) 董蒙蒙, 博士研究生, 内科学（导师：蔡真）, 2016
19) 陈国巧, 硕士研究生, 外科学（导师：林辉）, 2017
20) 樊潇霄, 博士研究生, 外科学（导师：林辉）, 2017
21) 李奕润, 博士研究生, 外科学（导师：林辉）, 2018
22) 张锦娜, 博士研究生, 内科学（导师：蔡真）, 2019

4.2代表性论文= 289;著作情况

1、共发表论= 991; 13 篇，其中作= 为第一作者或通讯作= 2773; 4 篇。

请按照您认为最具= 195;表性、重要性或影响= ;力的顺序列出：

= 所有作者姓名（通讯= 0316;者名字前用“*”标示），论ă= 91;题目，发表期刊名称= ，出版年月，卷，期= 5292;起止页码，检索收ঈ= 5;情况，期刊影响因子&= #65292;他引次数，期刊级= 035;

1) Guo T, Feng Y-L, Xiao J-J, Liu Q, Sun X-N, Xiang J-F, Kong N, Liu S-C, Chen G-Q, Wang Y, Dong, M-M, Cai Z, Lin H, *Cai X-J, *Xie A-Y, Harnessing accurate non-homologous end joining for efficient precise deletion in CRISPR/Cas9-mediated genome editing, Genome Biology, 2018.10, 19, , 170-, SCI, 14.028, 6, 权威期刊

2) Feng Y-L, Xiang J-F, Liu S-C, Guo T, Yan G-F, Feng Y, Kong N, Li H-D, Huang Y, Lin H, *Cai X-J, *Xie A-Y, H2AX facilitates classical non-homologous end joining at the expense of limited nucleotide loss at repair junctions, Nucleic Acids Research, 2017.10, 45, 8, 10614-10633, SCI, 11.147, 1, 权威期刊

3) Feng Y-L, Xiang J-F, Kong N, *Cai X-J, *Xie A-Y, Buried territories: heterochromatic response to DNA double strand breaks, Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 2016.07, 48, 7, 594-602, SCI, 2.502, 6, 国内核心期刊

4) Tang J-C, Feng Y-L, Guo T, *Xie A-Y, *Cai X-J, Circulating tumor DNA in hepatocellular carcinoma: trends and challenges, Cell and Biosesciences, 2016.05, 6, , 32-, SCI, 7, 7, 其他

5) Xie X, Hu H, Tong X, Li L, Liu X, Chen M, Yuan H, Xie X, Li Q, Zhang Y, Ouyang H, Wei M, Huang J, Liu P, Gan W, Liu Y, Xie A, Kuai X, Chirn GW, Zhou H, Zeng R, Hu R, Qin J, Meng FL, Wei W, Ji H, *Gao D, The mTOR–S6K pathway links growth signaling to DNA damage response by targeting RNF168, Nature Cell Biology, 2018.03, 20, 3, 320-331, SCI, 17.728, 8, 权威期刊

6) Han J, Ruan C, Huen M, Wang J, Xie A, Fu C, Liu T, *Huang J, BRCA2 antagonizes 53BP1/RIF1/Artemis-dependent classical and alternative nonhomologous end-joining to prevent gross genomic instability, Nature Communications, 2017.11, 8, , 1470-, SCI, 11.878, 2, 权威期刊

7) Hu Y, Petit SA, Ficarro SB, Toomire KJ, Xie A, Lim E, Cao SA, Park E, Eck MJ, Scully R, Brown M, Marto JA, *Livingston DM, PARP1-driven poly-ADP-ribosylation regulates BRCA1 function in homologous recombination-mediated DNA repair, Cancer Discovery, 2014.12, 4, 12, 1430-1447, SCI, 26.37, 55, 权威期刊

8) Liu P, Gan W, Guo C, Xie A, Gao D, Guo J, Zhang J, Willis N, Su A, Asara JM, Scully R, *Wei W, Akt-mediated phosphorylation of XLF impairs non-homologous end joining DNA repair, Molecular Cell, 2015.02, 57, 4, 648-661, SCI, 14.548, 27, 权威期刊

9) Liu X-S, Chandramouly G, Rass E, Guan Y, Wang G, Hobbs RM, Rajendran A, Xie A, Shah JV, Davis AJ, *Scully R, *Lunardi A, *Pandolfi PP, LRF maintains genome integrity by regulating the non-homologous end joining pathway of DNA repair, Nature Communications, 2015.10, 6, , 8325-, SCI, 11.878, 5, 权威期刊

10) Guirouilh-Barbat J, Gelot C, Xie A, Dardillac E, Scully R, *Lopez BS, 53BP1 protects against ctip-dependent capture of ectopic chromosomal sequences at the junction of distant double strand breaks, PLOS Genetics, 2016.10, 12, 10, e1006230-, SCI, 5.224, 9, 权威期刊

11) Liu J, Li J, Fu W, Tang J, Feng X, Chen J, Liang Y, Jin R, Xie A, *Cai X, Adenoviral delivery of truncated MMP-8 fused with the hepatocyte growth factor mutant 1K1 ameliorates liver cirrhosis and promotes hepatocyte proliferation, Drug Design Development and Therapy, 2015, 9, , 5655-5667, SCI, 3.208, 2, 其他

12) Chen J, Ji T, Zhao J, Li G, Zhang J, Jin R, Liu J, Liu X, Liang X, Huang D, Xie A, *Lin H, *Cang Y, *Cai X, Sorafenib-resistant hepatocellular carcinoma stratified by phosphorylated ERK activates PD-1 immune checkpoint, Oncotarget, 2016.07, 7, 27, 41274-41275, , 5.168, 12, 其他

13) Tang JC, Xie AY, *Cai XJ, Diverse functions of fibulin-5 in tumor, Molecular Biology, 2014.11, 48, 6, 761-766, SCI, 0.932, 0, 其他

2、出版著作= 945;材共本，总字数= ;为万字，其ߑ= 3;为主编、副主编出版&= #20840;国统编教材本，省部重= ;点、规划教材共本：

= 所有作者姓名，书名= 5292;著作类型，出版地ᦁ= 2;出版社名称，出版年&= #26376;，个人字数/总字数，主编/副主编

4.3主要科研、= 945;改项目情况

1、&#= 20849;参加项目 8 项，= 其中纵向项目 6 项，= 横向项目 0 项<= /b>；

主持= 项目到校总经费 432.2 万元，其中= 纵向项目到校经费 407.2 万元，横×= 21;项目到校经费 0 万元。

2、作为项目负责人৙= 5;担项目 7 项，= 其中纵向项目 5 项，= 横向项目 0 项。=

请按= 您认为最具代表性、= 7325;要性或影响力的顺ॴ= 7;列出：

= 项目名称，项目类别= 5292;项目性质，项目来଎= 4;，项目编号，本人主&= #25345;到校经费/项目总经费(万元)，起始年月， = 456;止年月，项目成员

1) RECQL在哺乳动物DNA双链断裂修复中的作用及机制研究, 面上项目, 纵向, 国家自然科学基金委, 31870806, 70.8万元/70.8, 2019.01, 2022.12, 谢安勇，冯依力，刘嗣诚，谢骁茜，孔娜，肖晶晶，孙秀娜，刘倩，王悦
2) CRISPR基因编辑技术的DNA双链断裂修复机制研究, 面上项目, 纵向, 国家自然科学基金委, 31671385, 74.4万元/74.4, 2017.01, 2020.12, 谢安勇，冯依力，刘嗣诚，向吉锋，阮陟，孔娜，郭涛，闫国芳，孙秀娜
3) 肝癌循环肿瘤DNA富集、检测微流控芯片研发, 其他基金项目, 其它, 浙江大学, , 20万元/20, 2015.07, 2016.16, 谢安勇，蔡秀军，方群，林辉，汤佳城，郭涛，向吉锋，刘雯雯，陈一友
4) 抗癌药物PARP抑制剂获得性耐药的进化研究, 面上项目, 纵向, 国家自然科学基金委, 81472755, 72万元/72, 2015.01, 2018.12, 谢安勇，梁霄，冯依力，梁岳龙，汤佳城，冀彤，陈江，赵杰
5) 肝癌个性化治疗模式研究, 重大科技专项, 纵向, 浙江省科技厅, 2015C03047, 100万元/100, 2016.01, 2018.12, 谢安勇，陈一友，刘鹏渊，方勇，仓勇，汤佳城，冯依力
6) 靶向DNA损伤应答与修复的癌症个体化治疗研究, 国际(地区)合作与交流项目, 纵向, 国家自然科学基金委, 81661128008, 50万元/300, 2016.07, 2019.06, 黄俊，谢安勇，王嘉东，向吉锋，陈旭，程子修，田甜，穆艳华
7) DNA双链断裂修复因子ATM在CRISPR基因编辑调节中的作用机制研究, 重点项目, 纵向, 浙江省自然科学基金委, LZ17C060001, 40万元/40, 2017.01, 2020.12, 谢安勇，刘嗣诚，郭涛，闫国芳，孙秀娜
8) 小儿毛细血管扩张性共济失调症神经元退化的分子机制研究, 其他纵向实验室开放费, 其它, 浙江省新生儿疾病（诊治）重点实验室开放基金, 2015－ZJKL－ND－001, 5万元/5, 2015.08, 2017.07, 谢安勇，刘嗣诚，孔娜

4.4获得重要成= 524;奖励情况

共获= 成果奖 = 项&#= 65292;其中教材奖 <= span style=3D'font-family:SimSun'>项&#= 65292;教学成果奖 项&#= 65292;科研成果奖 <= span style=3D'font-family:SimSun'>项。

请按= 您认为最具代表性、= 7325;要性或影响力的顺ॴ= 7;列出= ：

= 所有获奖人员姓名，= 9033;目名称，奖励名称ᦁ= 2;获奖级别，授奖单位&= #65292;获奖年月，本人排= 517;/总人数

4.5担任国际期刊Ņ= 34;委、国际学术会议重= 要职务及在国际学术= 0250;议全会报告、特邀ঢ়= 3;告情况

国际学术会议特邀报告及国外大学特邀学术报告：

1. “Role of TRIP12 ubiquitin ligase in DNA replication stress response”, 浙江大学西湖学术论坛第107次国际会议——蛋白质泛素类修饰与人类健康关系战略研讨会，浙江杭州，2014.05.14，受邀会议报告

2. “ATM is dispensable for homologous recombination, including that controlled by gammaH2AX”，第 5届生物医学和环境科学与技术国际会议 icBEST-2014／第 5届 DNA损伤应答和人类疾病国际会议 icDDRHD-2014，北京，2014.10.16，受邀会议报告

3. “Inhibiting H2AX-dependent homologous recombination for PARPi-based cancer therapy”, 第四届肿瘤基础和转化医学前沿国际研讨会, 贵州贵阳, 2017.04.21-2017.04.23，受邀会议报告

4. ”Harnessing accurate nonhomologous end-joining for precise deletion in CRISPR/Cas9-mediated genome editing”, 浙江大学与美国哥伦比亚大学双边论坛（2018 Joint Symposium between Zhejiang University and Columbia University）, 美国 New York, 2018.09.25，受邀会议报告

5. ”Uniqueness in repair of DSBs induced by CRISPR nucleases”,美国哥伦比亚大学癌症遗传学研究所，美国 New York，2018.09.26，受邀学术报告

4.6&= #33719;得专利情况

共获专利 1 项，其中发= ;明专利 1 项。

请按您认为= 368;具代表性、重要性或= ;影响力的顺序列出：

= 所有专利人员姓名，= 9987;利名称，专利类型ᦁ= 2;专利授权国，专利号&= #65292;授权公告年月，本= 154;排名/总人数

1) 谢安勇，郭涛，冯依力, 一种CRISPR/Cas9工作效率快速测试系统及其应用, 发明专利, 中国, ZL201610073847.1, 2019.07, 1/3

4.7其他获奖及荣Ţ= 65;情况=

1. 浙江省“千人计划”特聘专家，2014年

2. Margaret Cheng Scholarship，University of Missouri-Columbia，1996年

3.中国科学院院长奖学金优秀奖，1995年

4.浙江大学转化医学研究院先进工作者，2014年

5.浙江大学转化医学研究院先进工作者，2014年

6.浙江大学医学院先进工作者，2016年

7.浙江大学转化医学研究院先进工作者，2017年

8.浙江大学医学院先进工作者，2017年

10.浙江大学医学院先进工作者，2018年

11.浙江大学医学院附属邵逸夫医院杰出论文奖，2018年

4.8 社会服务及兼ň= 44;等情况=

1. 国际学术杂志 Nature Cell Biology、Nature Medicine、Nature Communications、PLOS Genetics、Nucleic Acids Research、Genome Biology、Oncogene、Molecular & Cellular Biology和Mutation Research及国内核心期刊Acta Biochimica et Biophysica Sinica等评审人。

2. 浙江省医学会肿瘤学分会肿瘤精准医学学组副组长（2015-至今）

3. 中国细胞生物学会会员（2014-至今）

4. 国家自然科学基金评委

5. 浙江省自然科学基金评委

6. 北京自然科学基金结题验收函评评委（2018）

7. 教育部学位中心博士论文函评评委

8. “长江学者”通讯评委

9. 浙江省“万人计划”杰出人才、科技创新领军人才和科技创业领军人才评委（ 2017）

10. 浙江大学转化医学研究院教授委员会成员（2016-至今）

11. 浙江大学竺可桢学院专业导师（2018.07）

五、未列入业ń= 89;统计的其他能反映学= 术研究水平的突出业= 2489;

发明专利申请：

谢安勇，冯依力，郭涛：一种用于基因编辑的配对sgRNA及其应用（专利申请号：201811088469.X）

软件著作权：

杭州数睿科技有限公司，谢安勇, 大规模双断点基因序列分析引擎「简称：双断点基因序列引擎」v2.0.3, 2018SR616505, 原始取得, 全部权利, 2017.02.22

人员培养：

1. 2014年第 5届生物医学和环境科学与技术国际会议 icBEST-2014／第 5届 DNA损伤应答和人类疾病国际会议 icDDRHD-2014，博士后冯依力博士获最佳墙报奖 ;

2. 2015级硕士研究生孙秀娜获得“第六届中美临床与转化医学国际论坛”研究生论文奖；

3. 2014级博士研究生郭涛在转化医学研究院 2015年中期考核优秀，获浙江大学优秀研究生岗位助学金；

4. 科研助手冯依力获2018年第一届基因组编辑/合成生物学研讨会（中国上海，2018年6月8-10日）最佳墙报奖并受邀报告，报告题目：基于精准NHEJ的CRISPR精准删除的基因编辑技术。

5. 科研助手冯依力参加2018年表观遗传学会议（中国，苏州，2018年10月22-24日）并作报告，报告题目：Suppression of long-tract gene conversion in repair of replication-associated DNA double strand breaks by dormant origins。

6. 2018年科研助手冯依力获硕导资格，同年获得浙江大学临床拔尖青年人才培育项目支持。

国内学术会议受邀报告：

1.“Control of non-homologous end joining by histone H2AX”，中国生物化学与分子生物学会第十一次全国基因功能与表观遗传调控学术研讨会,上海，2015.10.13，受邀会议报告

2.“CRISPR基因编辑技术的DNA双链断裂修复调节”, 2017年基因编辑学术研讨会，上海2017.03.24 2017.03.25，受邀会议报告

3.”Uniqueness in repair of DSBs induced by CRISPR nucleases”, 2019基因编辑技术学术研讨会, 江苏苏州, 2019.03.14-2019.03.15，受邀会议报告。

受邀四次参与校外职务考核评审：

安徽师范大学（副教授晋升教授评审）、新加坡南阳理工大学 (两次助理教授考核)和复旦大学（助研晋升高工评审）。

个人承诺

本人保证：所从事的学术研究符合学术道德规范要求；所提供的材料客观真实；符合申报要求和任职条件。

承诺人：<= b> 3D"zf_image" &nbs= p;

2019年09月23日

上述材料均已审核&#= 65292;内容真实，与证明Ĉ= 48;料原件相符。

审核人：

2019年09月26日

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